Magrolimab Plus Intensiv kjemoterapi ved nylig diagnostisert AML eller HR-MDS (MAGROLIC)

Inklusjonskriterier:

• AML eller MDS-IB2 i henhold til WHO 2022 kriterier
• For både MDS og AML: "Middelvis" eller "ugunstig risiko" genetiske endringer i henhold til ELN 2022-kategorien
• Kvalifisert for og intensjon om å gjennomgå intensiv kjemoterapi (IC) (CPX-351 eller "7+3") etterfulgt av allogen HSCT, som bedømt av etterforskeren

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har en FLT3mut, uavhengig av FLT3-ITD- eller FLT3-TKD-mutasjonsstatus og ment å motta midostaurin under induksjon og konsolidering
• Pasienter hadde til hensikt å få gemtuzumab-ozogamicin under intensiv kjemoterapi
• Pasienten godtar ikke benmargsprøvetaking under screening, under og etter behandlingen
• Pasienten godtar ikke flere blodprøver under screening, behandling og etter behandlingen
• Pasienter som ikke er kvalifisert for standard intensiv kjemoterapi vurdert av behandlende lege
• Tidligere antracyklinholdig kjemoterapi (Unntak: kumulativ dose for 1 syklus med planlagt induksjonsterapi (CPX-351 eller "7+3") ikke nådd)
• Enhver tidligere behandling for AML eller MDS (unntatt hydroksyurea eller behandling for lavrisiko MDS, f.eks. vekstfaktorer) eller tidligere behandling med CD47- eller SIRPα-målrettede midler, inkludert magrolimab

• Utilstrekkelig organfunksjon som definert som et hvilket som helst kriterium i listen nedenfor:

  1. Kongestiv hjertesvikt eller dokumentert kardiomyopati med en EF ≤50 %
  2. Dokumentert lungesykdom med DLCO ≤65 % eller FEV1 ≤65 %, eller dyspné i hvile eller krever oksygen, eller enhver pleural neoplasma eller ukontrollert lunge-neoplasma
  3. Ved dialyse og alder over 60 år eller ukontrollert nyrekarsinom
  4. Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamisk oksaloeddiksyretransaminase (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamisk pyruvic transaminase (SGPT) > 5× øvre normalgrense (ULN) eller levercirrhose Barn B eller C eller et hvilket som helst galletrekarsinom ukontrollert leverkarsinom eller akutt viral hepatitt
  5. Bilirubin > 1,5× ULN, eller 3,0× ULN og primært ukonjugert hvis pasienten har en dokumentert historie med Gilberts syndrom eller genetisk ekvivalent
  6. Serumkreatinin > 1,5× ULN eller beregnet glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) < 40 ml/min/1,73 m²
• ECOG-ytelsesstatus på ≥ 3
• Andre medisinske tilstander enn MDS-IB-2 eller AML med forventet levealder under 3 måneder
• Tilbakefallende eller primær refraktær AML
• Akutt promyelocytisk leukemi
• Kjent alvorlig hjerte-lungesykdom (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvikt med EF ≤50 %, hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening, symptomatisk kardiomyopati, klinisk signifikant arytmi17, klinisk signifikant pulmonal hypertensjon som krever behandling) farmakologisk
• Ukontrollert høyt blodtrykk (dvs. systolisk blodtrykk > 180 mm Hg, diastolisk blodtrykk > 95 mm Hg)18
• Kjent forlenget frekvenskorrigert QT-intervall ≥ 500 msek, beregnet i henhold til Fridericias formel
• Aktiv ukontrollert infeksjon eller alvorlig infeksjonssykdom, slik som alvorlig lungebetennelse, meningitt eller septikemi
• Kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Kjent aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV 1/2 antistoffer) med påvisbar viral belastning
• Kjent aktiv hepatitt B (dvs. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (dvs. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
• Større operasjon innen 14 dager etter registrering eller en planlagt operasjon i løpet av studieperioden, avhengig av utrederens beslutning
• Kjent ukontrollert involvering av sentralnervesystemet (CNS) av MDS-IB-2 eller AML (vurdering ved lumbalpunksjon er ikke obligatorisk for screening)
• Diagnose eller behandling for annen malignitet innen 1 år før registrering og foreløpig ikke i fullstendig remisjon
• Eventuelle tegn på gjenværende sykdom av en annen malignitet
• Pasienter med ukontrollert koagulopati eller blødningsforstyrrelse
• Historie eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele forsøksperioden, eller ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter oppfatningen av den behandlende etterforskeren
• Pågående eller planlagt graviditet eller ammende kvinner (negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 3 dager før studiebehandling er nødvendig. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, må en serumgraviditetstest utføres.)
• Kvinnelige pasienter i fertil alder, som ikke bruker eller ikke er villige til å bruke én svært effektiv metode og én ekstra effektiv (barriere) prevensjonsmetode, samtidig fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke til 6 måneder etter siste dose av studiemedisin. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.
• Kvinnelige pasienter som har til hensikt å donere egg (ova) i løpet av denne studien eller 4 måneder etter å ha mottatt sin siste dose av studiemedikament(er).
• Mannlige pasienter som ikke godtar å bruke en adekvat prevensjonsmetode, starter med den første dosen av studieterapien under hele studiebehandlingsperioden og til og med 3 måneder etter den siste dosen av studiemedikamentet. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.
• Mannlige pasienter som har til hensikt å donere sæd i løpet av denne studien eller 4 måneder etter å ha mottatt sin siste dose av studiemedikament(er).
• Alder under 18 år ved registrering
• Forsøkspersonen er ikke i stand til å forstå arten, omfanget, betydningen og konsekvensene av denne kliniske utprøvingen eller har ingen juridisk kapasitet
• Samtidig deltakelse i en annen intervensjonell klinisk utprøving eller deltakelse i en hvilken som helst klinisk utprøving som involverer administrering av et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager før MAGROLIC-studieregistrering