Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Intensywna chemioterapia Magrolimab Plus w nowo rozpoznanej AML lub HR-MDS (MAGROLIC)

9 lutego 2024 zaktualizowane przez: Uwe Platzbecker

Intensywna chemioterapia magrolimabem plus u pacjentów z AML lub MDS wysokiego ryzyka z nowo rozpoznaną „ELN 2022 o pośrednim lub niepożądanym ryzyku” lub MDS wysokiego ryzyka, którzy mają zostać poddani allogenicznemu przeszczepowi komórek macierzystych, jednoramienne badanie fazy 2 otwarte

Stosowanie magrolimabu w skojarzeniu ze standardową intensywną chemioterapią („7+3” lub CPX-351) u nowo zdiagnozowanych pacjentów z AML pośredniego lub niekorzystnego ryzyka „ELN 2022” lub MDS wysokiego ryzyka, którzy zamierzają przejść allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjenci otrzymają magrolimab w połączeniu z „7+3” lub CPX-351 w:

  • Dzień 1, 4: IV 1 mg/kg
  • Dzień 8: IV 15 mg/kg
  • Dzień 11, 15 i 22: IV 30 mg/kg
  • Następnie cotygodniowe dawki przez 5 tygodni, a następnie co 2 tygodnie do końca konsolidacji

Jeśli „7+3”:

  • Cykl indukcyjny 1 (IND 1):
  • Cytarabina w dawce 100 mg/m² w dniach badania 1-7 w ciągłej infuzji przez 22-24 godziny
  • Daunorubicyna w dawce 60 mg/m² w dniach badania 3, 4, 5
  • Cykl indukcyjny 2 (IND 2, opcjonalnie):
  • Cytarabina w dawce 100 mg/m2 pc. w dniach 1-7 drugiego cyklu indukcyjnego (tj. dni badania 29-35) w ciągłej infuzji przez 22-24 godziny
  • Daunorubicyna w dawce 60 mg/m2 pc. w dniach 3, 4, 5 drugiego cyklu indukcyjnego (tj. dni nauki 31, 32, 33)
  • Cykl konsolidacji (CONS, opcjonalnie):
  • Cytarabina w dawce 1 g/m² podawana w dniach 1, 3, 5 każdego cyklu konsolidacji we wlewie trwającym 2 godziny co 12 godzin (dla pacjentów < 60 lat do 3 cykli CONS i dla pacjentów ≥ 60 lat do 2 cykli CONS)

Jeśli CPX-351:

  • Cykl indukcyjny 1 (IND 1): CPX-351 (stała kombinacja daunorubicyny 44 mg/m2 pc. i cytarabiny 100 mg/m2 pc.) dni 1, 3, 5
  • Cykl indukcyjny 2 (IND 2, opcjonalnie): CPX-351 (stała kombinacja daunorubicyny 44 mg/m² i cytarabiny 100 mg/m²) dni 1, 3 (tj. dni nauki 29, 30)
  • Cykl konsolidacji 1 (CONS, opcjonalnie): CPX-351 (stała kombinacja daunorubicyny 29 mg/m² i cytarabiny 65 mg/m²) dni 1, 3

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • AML lub MDS-IB2 zgodnie z kryteriami WHO 2022
  • Zarówno w przypadku MDS, jak i AML: zmiany genetyczne „pośredniego” lub „niekorzystnego ryzyka” zgodnie z kategorią ELN 2022
  • Kwalifikujący się i mający zamiar przejść intensywną chemioterapię (IC) (CPX-351 lub „7+3”), a następnie allogeniczny HSCT, według oceny badacza

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z mutacją FLT3, niezależnie od statusu mutacji FLT3-ITD lub FLT3-TKD, którzy mają otrzymywać midostaurynę podczas indukcji i konsolidacji
  • Pacjenci zamierzający otrzymać gemtuzumab-ozogamycynę podczas intensywnej chemioterapii
  • Pacjent nie wyraża zgody na pobieranie szpiku podczas badania przesiewowego, w trakcie i po zakończeniu leczenia
  • Pacjent nie akceptuje kilku pobrań krwi w trakcie badania przesiewowego, leczenia i po jego zakończeniu
  • Pacjenci, którzy według oceny lekarza prowadzącego nie kwalifikują się do standardowej intensywnej chemioterapii
  • Wcześniejsza chemioterapia zawierająca antracykliny (Wyjątek: dawka skumulowana na 1 cykl planowanej terapii indukcyjnej (CPX-351 lub „7+3”) nie została osiągnięta)
  • Każde wcześniejsze leczenie AML lub MDS (z wyjątkiem leczenia hydroksymocznikiem lub leczenia MDS niskiego ryzyka, np. czynniki wzrostu) lub wcześniejsze leczenie czynnikami ukierunkowanymi na CD47 lub SIRPα, w tym magrolimabem

  • Niewłaściwa czynność narządu zdefiniowana jako dowolne kryterium z poniższej listy:

    1. Zastoinowa niewydolność serca lub udokumentowana kardiomiopatia z EF ≤50%
    2. Udokumentowana choroba płuc z DLCO ≤65% lub FEV1 ≤65% lub duszność spoczynkowa lub wymagająca podania tlenu lub jakikolwiek nowotwór opłucnej lub niekontrolowany nowotwór płuca
    3. W przypadku dializy i wieku powyżej 60 lat lub niekontrolowanego raka nerki
    4. Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/aminotransferaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT) i aminotransferaza alaninowa (AlAT)/transaminaza glutaminowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy > 5 × górna granica normy (GGN) lub marskość wątroby Dziecko B lub C lub rak dróg żółciowych lub niekontrolowany rak wątroby lub ostre wirusowe zapalenie wątroby
    5. Bilirubina > 1,5 × GGN lub 3,0 × GGN i przede wszystkim nieskoniugowana, jeśli pacjent ma udokumentowaną historię zespołu Gilberta lub odpowiednika genetycznego
    6. Stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 × GGN lub obliczony wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) < 40 ml/min/1,73 m²
  • Stan sprawności ECOG ≥ 3
  • Stany chorobowe inne niż MDS-IB-2 lub AML z przewidywaną długością życia poniżej 3 miesięcy
  • Nawracająca lub pierwotnie oporna na leczenie AML
  • Ostra białaczka promielocytowa
  • Znana ciężka choroba sercowo-płucna (np. niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca z EF ≤50%, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, objawowa kardiomiopatia, klinicznie istotna arytmia17, klinicznie istotne nadciśnienie płucne wymagające leczenia farmakologicznego)
  • Niekontrolowane wysokie ciśnienie krwi (tj. skurczowe ciśnienie krwi > 180 mm Hg, rozkurczowe ciśnienie krwi > 95 mm Hg)18
  • Znany wydłużony odstęp QT skorygowany o częstość ≥ 500 ms, obliczony według wzoru Fridericii
  • Aktywna niekontrolowana infekcja lub ciężka choroba zakaźna, taka jak ciężkie zapalenie płuc, zapalenie opon mózgowych lub posocznica
  • Znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
  • Znane aktywne zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (przeciwciała HIV 1/2) z wykrywalnym mianem wirusa
  • Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (tj. HBsAg reaktywne) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (tj. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
  • Poważna operacja w ciągu 14 dni od rejestracji lub zaplanowana operacja w okresie badania, w zależności od decyzji badacza
  • Znane niekontrolowane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez MDS-IB-2 lub AML (ocena za pomocą nakłucia lędźwiowego nie jest obowiązkowa w przypadku badań przesiewowych)
  • Rozpoznanie lub leczenie innego nowotworu złośliwego w ciągu 1 roku przed rejestracją i obecnie brak całkowitej remisji
  • Wszelkie dowody resztkowej choroby innego nowotworu złośliwego
  • Pacjenci z niekontrolowaną koagulopatią lub skazą krwotoczną
  • Historia lub obecne dowody jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą mieć wpływ na wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie
  • Obecnie lub planowana ciąża lub karmienie piersią (wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 3 dni przed otrzymaniem badanego leku). Jeśli wynik testu moczu jest dodatni lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, należy wykonać test ciążowy z surowicy.)
  • Pacjentki w wieku rozrodczym, które nie stosują lub nie chcą stosować jednocześnie jednej wysoce skutecznej metody i jednej dodatkowej skutecznej (barierowej) metody antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.
  • Pacjentki, które zamierzają oddać komórki jajowe (komórki jajowe) w trakcie tego badania lub 4 miesiące po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku (leków).
  • Pacjenci płci męskiej, którzy nie zgadzają się na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanego leku przez cały okres leczenia i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.
  • Pacjenci płci męskiej, którzy zamierzają oddać nasienie w trakcie tego badania lub 4 miesiące po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku (leków).
  • Wiek poniżej 18 lat w momencie rejestracji
  • Uczestnik nie jest w stanie zrozumieć charakteru, zakresu, znaczenia i konsekwencji tego badania klinicznego lub nie ma zdolności do czynności prawnych
  • Jednoczesny udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym lub udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym polegającym na podaniu badanego produktu leczniczego w okresie 30 dni przed rejestracją badania MAGROLIC

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Magrolimab + intensywna chemioterapia (7+3)
Pacjenci otrzymają magrolimab w połączeniu z „7+3”
Lek: Magrolimab
Pacjenci otrzymają magrolimab w dniu 1; 4: IV 1 mg/kg; dzień 8: IV 15 mg/kg; dzień 11, 15 i 22: IV 30 mg/kg (plus 30 mg/kg przez 5 tygodni w tygodniu, a następnie co 2 tygodnie do końca konsolidacji)
Inne nazwy:
  • GS-4721
  • Hu5F9-G4
Lek: 7+3

Pacjenci będą otrzymywać podczas cyklu indukcyjnego 1: cytarabinę w dawce 100 mg/m2 pc. w dniach badania 1-7 w ciągłym wlewie przez 22-24 godziny oraz daunorubicynę w dawce 60 mg/m2 pc. w dniach badania 3, 4, 5

  • opcjonalnie podczas cyklu indukcyjnego 2: cytarabina w dawce 100 mg/m² w dniach 1-7 drugiego cyklu indukcyjnego (tj. dni badania 29-35) w ciągłej infuzji trwającej 22-24 godziny oraz daunorubicyna w dawce 60 mg/m2 pc. w dniach 3, 4, 5 drugiego cyklu indukcyjnego (tj. dni nauki 31, 32, 33)
  • opcjonalnie w cyklu konsolidacyjnym: cytarabina w dawce 1 g/m2 podawana w dniach 1, 3, 5 każdego cyklu konsolidacyjnego we wlewie przez 2 godziny co 12 godzin (dla pacjentów < 60 lat do 3 cykli CONS i dla pacjentów ≥ 60 lat i więcej do 2 cykli CONS)
Inne nazwy:
  • Daunorubicyna i cytarabina
Eksperymentalny: Magrolimab + intensywna chemioterapia (CPX-351)
Pacjenci będą otrzymywać magrolimab w połączeniu z CPX-351
Lek: Magrolimab
Pacjenci otrzymają magrolimab w dniu 1; 4: IV 1 mg/kg; dzień 8: IV 15 mg/kg; dzień 11, 15 i 22: IV 30 mg/kg (plus 30 mg/kg przez 5 tygodni w tygodniu, a następnie co 2 tygodnie do końca konsolidacji)
Inne nazwy:
  • GS-4721
  • Hu5F9-G4
Lek: CPX-351

Pacjenci otrzymają podczas cyklu indukcyjnego 1: CPX-351 z daunorubicyną 44 mg/m² i cytarabiną 100 mg/m² w dniach 1, 3, 5

  • opcjonalnie podczas cyklu indukcyjnego 2: CPX-351 z daunorubicyną 44 mg/m² i cytarabiną 100 mg/m² w dniach 29 + 30
  • opcjonalnie podczas cyklu konsolidacji: CPX-351 z daunorubicyną 29 mg/m² i cytarabiną 65 mg/m² w dniach 1, 3
Inne nazwy:
  • Vyxeos®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Najlepsze CR/CRi/CRh
Ramy czasowe: Do 28 dni
Analiza najlepszego CR/CRi/CRh (biorąc pod uwagę: liczbę neutrofili, płytek krwi i blastów w szpiku kostnym) do opisania skuteczności magrolimabu w skojarzeniu z intensywną chemioterapią
Do 28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: do 28 miesięcy
Analiza przeżycia całkowitego, OS (czas od włączenia do badania do zgonu z dowolnej przyczyny)
do 28 miesięcy
Wydarzenie darmowe przetrwanie
Ramy czasowe: do 57 dni
Analiza przeżycia wolnego od zdarzeń, EFS (czas od włączenia do badania do zakończenia indukcji (po maksymalnie dwóch chemioterapiach indukcyjnych), nawrotu hematologicznego lub zgonu z dowolnej przyczyny (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej))
do 57 dni
Przetrwanie bez nawrotów
Ramy czasowe: do 28 miesięcy
Analiza przeżycia wolnego od nawrotu, RFS (tylko dla pacjentów osiągających CR); Czas od osiągnięcia całkowitej remisji do nawrotu hematologicznego lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej)
do 28 miesięcy
Wskaźnik allo HSCT
Ramy czasowe: do 28 dni
Wskaźnik allogenicznych przeszczepów hematopoetycznych komórek macierzystych, po cyklu indukcyjnym
do 28 dni
Jakość życia (EORTC QLQ-C30)
Ramy czasowe: do 4 miesięcy

Ocena zgodnie z Podręcznikiem punktacji EORTC QLQ-C30, Rejestracja, w trakcie leczenia i po jego zakończeniu

Ocena jakości życia zgłaszanej przez pacjentów podczas leczenia magrolimabem: Przeanalizowanych zostanie 30 pytań oceniających jakość życia pacjentów onkologicznych w 10 podskalach. Wszystkie podskale mają zakres punktacji od 0 do 100 punktów.

Podskale funkcji: wyższy wynik oznacza wyższą jakość życia. Podskale objawów: wyższy wynik oznacza wyższy poziom objawów/problemów, czyli niższą jakość życia.
do 4 miesięcy
Jakość życia (EQ-5D-5L)
Ramy czasowe: do 4 miesięcy

Ocena zgodnie z Podręcznikiem użytkownika EQ-5D-5L, Rejestracja, podczas leczenia i po zakończeniu leczenia

Ocena jakości życia zgłaszanej przez pacjentów podczas leczenia magrolimabem w pięciu wymiarach: mobilność, samoopieka, zwykłe czynności, ból/dyskomfort oraz niepokój/depresja. Każdy wymiar ma 5 poziomów: brak problemów, niewielkie problemy, umiarkowane problemy, poważne problemy i ekstremalne problemy.

Poziom 1 jest kodowany jako „1”, poziom 2 jest kodowany jako „2” i tak dalej. Wyższe poziomy wskazują na niższą jakość życia.
do 4 miesięcy
Częstość i nasilenie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: do 4 miesięcy
Częstość i nasilenie zdarzeń niepożądanych u pacjentów leczonych magrolimabem i chemioterapią indukcyjną (początek leczenia do końca leczenia)
do 4 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Uwe Platzbecker

Współpracownicy

Gilead Sciences

Śledczy

  • Główny śledczy: Uwe Platzbecker, Prof. Dr., University of Leipzig

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

31 marca 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 sierpnia 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 sierpnia 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 marca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 kwietnia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 kwietnia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MAGROLIC
  • EU trial Number (Inny identyfikator: 2022-502339-20-00)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj