Intenzivní chemoterapie Magrolimab Plus u nově diagnostikované AML nebo HR-MDS (MAGROLIC)

Kritéria pro zařazení:

• AML nebo MDS-IB2 podle kritérií WHO 2022
• Pro MDS i AML: genetické změny „střední“ nebo „nežádoucí riziko“ podle kategorie ELN 2022
• Způsobilost a záměr podstoupit intenzivní chemoterapii (IC) (CPX-351 nebo "7+3") následovanou alogenní HSCT, podle posouzení zkoušejícího

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s FLT3mut, bez ohledu na stav mutace FLT3-ITD nebo FLT3-TKD a kteří mají během indukce a konsolidace dostávat midostaurin
• Pacienti, kteří měli během intenzivní chemoterapie dostávat gemtuzumab-ozogamicin
• Pacient neakceptuje odběr kostní dřeně během screeningu, během a po léčbě
• Pacient neakceptuje několik odběrů krve během screeningu, léčby a po léčbě
• Pacienti, kteří podle posouzení ošetřujícího lékaře nejsou způsobilí pro standardní intenzivní chemoterapii
• Předchozí chemoterapie obsahující antracykliny (Výjimka: nebyla dosažena kumulativní dávka pro 1 cyklus plánované indukční terapie (CPX-351 nebo "7+3"))
• Jakákoli předchozí léčba AML nebo MDS (kromě hydroxymočoviny nebo léčby MDS s nízkým rizikem, např. růstové faktory) nebo předchozí léčba látkami cílenými na CD47 nebo SIRPa, včetně magrolimabu

• Neadekvátní funkce orgánů, jak je definováno jako jakékoli kritérium v ​​níže uvedeném seznamu:

  1. Městnavé srdeční selhání nebo zdokumentovaná kardiomyopatie s EF ≤ 50 %
  2. Dokumentované plicní onemocnění s DLCO ≤ 65 % nebo FEV1 ≤ 65 % nebo dušnost v klidu nebo vyžadující kyslík nebo jakýkoli pleurální novotvar nebo nekontrolovaný plicní novotvar
  3. Při dialýze a věku nad 60 let nebo nekontrolovaném renálním karcinomu
  4. Aspartátaminotransferáza (AST)/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT)/sérová glutamát-pyruvictransamináza (SGPT) > 5× horní hranice normálu (ULN) nebo jaterní cirhóza Child B nebo C nebo jakýkoli karcinom žlučového stromu popř. nekontrolovaný karcinom jater nebo akutní virová hepatitida
  5. Bilirubin > 1,5× ULN nebo 3,0× ULN a primárně nekonjugovaný, pokud má pacient zdokumentovanou anamnézu Gilbertova syndromu nebo genetického ekvivalentu
  6. Sérový kreatinin > 1,5× ULN nebo vypočtená glomerulární filtrace (GFR) < 40 ml/min/1,73 m²
• Stav výkonu ECOG ≥ 3
• Jiné zdravotní stavy než MDS-IB-2 nebo AML s předpokládanou délkou života méně než 3 měsíce
• Recidivující nebo primární refrakterní AML
• Akutní promyelocytární leukémie
• Známé těžké kardiopulmonální onemocnění (např. nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání s EF ≤ 50 %, infarkt myokardu během 6 měsíců před screeningem, symptomatická kardiomyopatie, klinicky významná arytmie17, klinicky významná plicní hypertenze vyžadující farmakologickou léčbu)
• Nekontrolovaný vysoký krevní tlak (tj. systolický krevní tlak > 180 mm Hg, diastolický krevní tlak > 95 mm Hg)18
• Známý prodloužený QT interval s korekcí frekvence ≥ 500 ms, vypočtený podle Fridericiina vzorce
• Aktivní nekontrolovaná infekce nebo závažné infekční onemocnění, jako je těžký zápal plic, meningitida nebo septikémie
• Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Známá aktivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV 1/2 protilátky) s detekovatelnou virovou zátěží
• Známá aktivní hepatitida B (tj. HBsAg reaktivní) nebo hepatitida C (tj. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
• Velká operace do 14 dnů od registrace nebo plánovaná operace během období studie, v závislosti na rozhodnutí zkoušejícího
• Známé nekontrolované postižení centrálního nervového systému (CNS) MDS-IB-2 nebo AML (hodnocení pomocí lumbální punkce není pro screening povinné)
• Diagnóza nebo léčba jiné malignity do 1 roku před registrací a v současné době není v úplné remisi
• Jakýkoli důkaz reziduálního onemocnění jiného maligního onemocnění
• Pacienti s nekontrolovanou koagulopatií nebo poruchou krvácení
• Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, které by mohly výsledky studie narušovat účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo podle názoru není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit ošetřujícího vyšetřovatele
• Současné nebo plánované těhotenství nebo kojící ženy (je nutný negativní těhotenský test z moči nebo séra do 3 dnů před podáním studijní léčby. Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, je nutné provést těhotenský test v séru.)
• Pacientky ve fertilním věku, které nepoužívají nebo nechtějí používat jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou (bariérovou) metodu antikoncepce současně, od podpisu informovaného souhlasu do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.
• Pacientky, které mají v úmyslu darovat vajíčka (vajíčka) v průběhu této studie nebo 4 měsíce po obdržení poslední dávky studovaného léku (léků).
• Pacienti mužského pohlaví, kteří nesouhlasí s používáním adekvátní metody antikoncepce, počínaje první dávkou studované terapie během celého studijního léčebného období až do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.
• Mužští pacienti, kteří mají v úmyslu darovat sperma během této studie nebo 4 měsíce po obdržení poslední dávky studovaného léku (léků).
• Věk do 18 let při registraci
• Subjekt není schopen pochopit povahu, rozsah, význam a důsledky tohoto klinického hodnocení nebo nemá právní způsobilost
• Současná účast v jiném intervenčním klinickém hodnocení nebo účast v jakémkoli klinickém hodnocení zahrnujícím podávání hodnoceného léčivého přípravku během 30 dnů před registrací studie MAGROLIC