Chimiothérapie intensive Magrolimab Plus dans la LAM ou le SMD-RH nouvellement diagnostiqués (MAGROLIC)

Critère d'intégration:

• LAM ou MDS-IB2 selon les critères OMS 2022
• Pour les MDS et les AML : modifications génétiques "intermédiaires" ou "risques indésirables" selon la catégorie ELN 2022
• Éligible et intention de subir une chimiothérapie intensive (CI) (CPX-351 ou "7 + 3") suivie d'une GCSH allogénique, à en juger par l'investigateur

Critère d'exclusion:

• Patients porteurs d'un FLT3mut, quel que soit le statut de mutation FLT3-ITD ou FLT3-TKD et destinés à recevoir de la midostaurine pendant l'induction et la consolidation
• Patients devant recevoir du gemtuzumab-ozogamicine pendant une chimiothérapie intensive
• Le patient n'accepte pas le prélèvement de moelle osseuse pendant le dépistage, pendant et après le traitement
• Le patient n'accepte pas plusieurs prélèvements sanguins pendant le dépistage, le traitement et après le traitement
• Patients qui ne sont pas éligibles à une chimiothérapie intensive standard telle qu'évaluée par le médecin traitant
• Antécédents de chimiothérapie contenant des anthracyclines (Exception : dose cumulée pour 1 cycle de traitement d'induction prévu (CPX-351 ou "7+3") non atteinte)
• Tout traitement antérieur pour la LAM ou le SMD (à l'exception de l'hydroxyurée ou du traitement du SMD à faible risque, par ex. facteurs de croissance) ou un traitement antérieur avec des agents ciblant CD47 ou SIRPα, y compris le magrolimab

• Fonction organique inadéquate telle que définie comme l'un des critères de la liste ci-dessous :

  1. Insuffisance cardiaque congestive ou cardiomyopathie documentée avec une FE ≤ 50 %
  2. Maladie pulmonaire documentée avec DLCO ≤ 65 % ou FEV1 ≤ 65 %, ou dyspnée au repos ou nécessitant de l'oxygène, ou tout néoplasme pleural ou néoplasme pulmonaire non contrôlé
  3. Sous dialyse et âge supérieur à 60 ans ou carcinome rénal non contrôlé
  4. Aspartate aminotransférase (AST)/transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) et alanine aminotransférase (ALT)/transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) > 5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou cirrhose du foie Enfant B ou C ou tout carcinome des arbres biliaires ou carcinome hépatique non contrôlé ou hépatite virale aiguë
  5. Bilirubine> 1,5 × LSN, ou 3,0 × LSN et principalement non conjuguée si le patient a des antécédents documentés de syndrome de Gilbert ou équivalent génétique
  6. Créatinine sérique > 1,5 × LSN ou débit de filtration glomérulaire calculé (DFG) < 40 mL/min/1,73 m²
• Statut de performance ECOG ≥ 3
• Conditions médicales autres que MDS-IB-2 ou AML avec une espérance de vie estimée inférieure à 3 mois
• LAM récidivante ou primaire réfractaire
• Leucémie aiguë promyélocytaire
• Maladie cardio-pulmonaire grave connue (p. ex., angor instable, insuffisance cardiaque congestive avec une FE ≤ 50 %, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage, cardiomyopathie symptomatique, arythmie cliniquement significative17, hypertension pulmonaire cliniquement significative nécessitant un traitement pharmacologique)
• Hypertension artérielle non contrôlée (c.-à-d. pression artérielle systolique > 180 mm Hg, pression artérielle diastolique > 95 mm Hg)18
• Intervalle QT corrigé en fréquence prolongé connu ≥ 500 msec, calculé selon la formule de Fridericia
• Infection active non contrôlée ou maladie infectieuse grave, telle qu'une pneumonie grave, une méningite ou une septicémie
• Troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Infection active connue par le virus de l'immunodéficience humaine (anticorps VIH 1/2) avec charge virale détectable
• Hépatite B active connue (c'est-à-dire, HBsAg réactif) ou hépatite C (c'est-à-dire, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
• Chirurgie majeure dans les 14 jours suivant l'inscription ou chirurgie programmée pendant la période d'étude, selon la décision de l'investigateur
• Atteinte connue et incontrôlée du système nerveux central (SNC) de MDS-IB-2 ou AML (l'évaluation par ponction lombaire n'est pas obligatoire pour le dépistage)
• Diagnostic ou traitement d'une autre tumeur maligne dans l'année précédant l'enregistrement et actuellement pas en rémission complète
• Tout signe de maladie résiduelle d'une autre tumeur maligne
• Patients présentant une coagulopathie non contrôlée ou un trouble hémorragique
• Antécédents ou preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourraient les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, à l'opinion de l'investigateur traitant
• Grossesse actuelle ou planifiée ou femmes allaitantes (un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 3 jours précédant le traitement à l'étude est nécessaire. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique doit être effectué.)
• Patientes en âge de procréer, qui n'utilisent pas ou ne veulent pas utiliser une méthode de contraception hautement efficace et une méthode de contraception efficace (barrière) supplémentaire, en même temps, à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.
• Patientes qui ont l'intention de donner des ovules (ovules) au cours de cette étude ou 4 mois après avoir reçu leur dernière dose de médicament(s) à l'étude.
• Patients de sexe masculin, qui n'acceptent pas d'utiliser une méthode de contraception adéquate, en commençant par la première dose du traitement à l'étude pendant toute la période de traitement à l'étude et jusqu'à 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.
• Patients de sexe masculin qui ont l'intention de donner leur sperme au cours de cette étude ou 4 mois après avoir reçu leur dernière dose de médicament(s) à l'étude.
• Âge inférieur à 18 ans lors de l'inscription
• Le sujet est incapable de comprendre la nature, la portée, la signification et les conséquences de cet essai clinique ou n'a pas la capacité juridique
• Participation simultanée à un autre essai clinique interventionnel ou participation à tout essai clinique impliquant l'administration d'un médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'enregistrement de l'essai MAGROLIC