Magrolimab 联合强化化疗治疗新诊断的 AML 或 HR-MDS (MAGROLIC)
2024年2月9日 更新者：Uwe Platzbecker
Magrolimab 联合强化化疗用于新诊断的“ELN 2022 中度或不良风险”AML 或高风险 MDS 患者，拟接受同种异体干细胞移植，2 期、单臂、开放标签研究
在新诊断的“ELN 2022 中度或不良风险”AML 或高风险 MDS 患者中使用 magrolimab 联合标准强化化疗（“7+3”或 CPX-351），他们打算接受异基因干细胞移植
研究概览
详细说明
患者将在以下时间接受 magrolimab 联合“7+3”或 CPX-351：
- 第 1、4 天：IV 1 mg/kg
- 第 8 天：静脉注射 15 毫克/千克
- 第 11、15 和 22 天：IV 30 mg/kg
- 随后每周给药 5 周，然后每 2 周给药一次，直至巩固结束
如果是“7+3”：
- 诱导周期 1 (IND 1)：
- 在研究第 1-7 天以 100 mg/m² 的阿糖胞苷持续输注 22-24 小时
- 在研究第 3、4、5 天使用 60 mg/m² 的柔红霉素
- 诱导周期 2（IND 2，可选）：
- 在第二个诱导周期的第 1-7 天（即，阿糖胞苷 100 mg/m²） 研究第 29-35 天）在 22-24 小时内连续输注
- 在第二个诱导周期的第 3、4、5 天（即 第 31、32、33 学习日）
- 整合周期（缺点，可选）：
- 在每个巩固周期的第 1、3、5 天输注 1 g/m² 阿糖胞苷，每 12 小时输注 2 小时（对于 < 60 岁的患者最多 3 个 CONS 周期，对于 ≥ 60 岁的患者最多 2 个 CONS 周期）
如果是 CPX-351：
- 诱导周期 1 (IND 1)：CPX-351（固定组合柔红霉素 44 mg/m² 和阿糖胞苷 100 mg/m²）第 1、3、5 天
- 诱导周期 2（IND 2，可选）：CPX-351（固定组合柔红霉素 44 mg/m² 和阿糖胞苷 100 mg/m²）第 1、3 天（即 第 29、30 天学习）
- 巩固周期 1（CONS，可选）：CPX-351（固定组合柔红霉素 29 mg/m² 和阿糖胞苷 65 mg/m²）第 1、3 天
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Susanne Melzer
- 电话号码：+49 3419716317
- 邮箱：susanne.melzer@zks.uni-leipzig.de
研究联系人备份
- 姓名：Magrolic ZKS Team
- 邮箱：magrolic@zks.uni-leipzig.de
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 根据 WHO 2022 标准的 AML 或 MDS-IB2
- 对于 MDS 和 AML：根据 ELN 2022 类别的“中等”或“不利风险”基因变化
- 根据研究者的判断，有资格并打算接受强化化疗 (IC)（CPX-351 或“7+3”），然后进行同种异体 HSCT
排除标准：
- 携带 FLT3 突变的患者，无论 FLT3-ITD 或 FLT3-TKD 突变状态如何，并打算在诱导和巩固期间接受米哚妥林
- 打算在强化化疗期间接受 gemtuzumab-ozogamicin 的患者
- 患者在筛选期间、治疗期间和治疗后不接受骨髓取样
- 患者在筛查、治疗和治疗后不接受多次采血
- 经主治医师评估不符合标准强化化疗条件的患者
- 既往含蒽环类药物化疗（例外：未达到计划诱导治疗（CPX-351 或“7+3”）1 个周期的累积剂量）
- AML 或 MDS 的任何先前治疗（羟基脲或低风险 MDS 治疗除外，例如 生长因子）或先前使用 CD47 或 SIRPα 靶向剂（包括 magrolimab）进行治疗
器官功能不足定义为以下列表中的任何标准：
- EF ≤50% 的充血性心力衰竭或心肌病
- 有记录的肺部疾病，DLCO ≤65% 或 FEV1 ≤65%，或静息时呼吸困难或需要氧气，或任何胸膜肿瘤或不受控制的肺肿瘤
- 透析和年龄超过 60 岁或未控制的肾癌
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) > 5× 正常值上限 (ULN) 或肝硬化 Child B 或 C 或任何胆管树癌或不受控制的肝癌或急性病毒性肝炎
- 胆红素 > 1.5× ULN，或 3.0× ULN，如果患者有吉尔伯特综合征或遗传等同病史，则主要未结合
- 血清肌酐 > 1.5× ULN 或计算的肾小球滤过率 (GFR) < 40 mL/min/1.73 平方米
- ECOG 体能状态 ≥ 3
- MDS-IB-2 或 AML 以外的疾病，估计寿命低于 3 个月
- 复发或原发难治性 AML
- 急性早幼粒细胞白血病
- 已知的严重心肺疾病（例如，不稳定型心绞痛、EF ≤ 50% 的充血性心力衰竭、筛选前 6 个月内的心肌梗塞、症状性心肌病、临床显着的心律失常 17、临床显着的肺动脉高压需要药物治疗）
- 不受控制的高血压（即收缩压 > 180 毫米汞柱，舒张压 > 95 毫米汞柱）18
- 根据 Fridericia 公式计算的已知延长的速率校正 QT 间期 ≥ 500 毫秒
- 活动性不受控制的感染或严重的传染病，如严重的肺炎、脑膜炎或败血症
- 已知的精神或物质滥用障碍会干扰配合试验的要求。
- 已知活动性人类免疫缺陷病毒感染（HIV 1/2 抗体），病毒载量可检测
- 已知活动性乙型肝炎（即 HBsAg 反应性）或丙型肝炎（即检测到 HCV RNA [定性]）。
- 根据研究者的决定，在注册后 14 天内进行大手术或在研究期间进行预定手术
- MDS-IB-2 或 AML 的已知不受控制的中枢神经系统 (CNS) 受累（通过腰椎穿刺评估对于筛查而言不是强制性的）
- 注册前 1 年内诊断或治疗另一种恶性肿瘤，目前尚未完全缓解
- 任何其他恶性肿瘤残留病灶的证据
- 患有无法控制的凝血病或出血性疾病的患者
- 任何条件、治疗或实验室异常的历史或当前证据可能会影响试验的结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益治疗研究者的
- 当前或计划怀孕或哺乳的女性（需要在接受研究治疗前 3 天内进行尿液或血清妊娠试验阴性。 如果尿检呈阳性或不能确定为阴性，则必须进行血清妊娠试验。）
- 未使用或不愿同时使用一种高效避孕方法和一种额外有效（屏障）避孕方法的育龄女性患者，自签署知情同意书至末次给药后6个月研究药物。 注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的。
- 打算在本研究过程中或接受最后一剂研究药物后 4 个月捐献卵子 (ova) 的女性患者。
- 不同意使用适当避孕方法的男性患者，在整个研究治疗期间从研究治疗的第一剂开始，直到最后一剂研究药物后 3 个月。 注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的。
- 打算在本研究过程中或接受最后一剂研究药物后 4 个月捐献精子的男性患者。
- 注册时未满 18 岁
- 受试者无法理解本次临床试验的性质、范围、意义和后果或不具有法律行为能力
- 在 MAGROLIC 试验注册前 30 天内同时参与另一项介入性临床试验或参与任何涉及研究性医药产品给药的临床试验
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：Magrolimab+强化化疗（7+3）
患者将接受magrolimab联合“7+3”
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患者将在第 1 天接受 magrolimab； 4：静脉注射 1 毫克/千克；第 8 天：IV 15 mg/kg；第 11、15 和 22 天：IV 30 mg/kg（加 30 mg/kg，每周 5 周，然后每两周一次，直至巩固结束）
其他名称：
患者将在诱导周期 1 期间接受：在研究第 1-7 天以 100 mg/m² 的阿糖胞苷作为连续输注超过 22-24 小时，在研究第 3、4、5 天以 60 mg/m² 的柔红霉素
其他名称：
|
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实验性的：Magrolimab + 强化化疗 (CPX-351)
患者将接受 magrolimab 联合 CPX-351
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患者将在第 1 天接受 magrolimab； 4：静脉注射 1 毫克/千克；第 8 天：IV 15 mg/kg；第 11、15 和 22 天：IV 30 mg/kg（加 30 mg/kg，每周 5 周，然后每两周一次，直至巩固结束）
其他名称：
患者将在诱导周期 1 期间接受：第 1、3、5 天 CPX-351 和柔红霉素 44 mg/m² 和阿糖胞苷 100 mg/m²
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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最好的 CR/CRi/CRh
大体时间：长达 28 天
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最佳 CR/CRi/CRh 分析（计入：中性粒细胞、血小板和骨髓母细胞的数量）以描述 magrolimab 联合强化化疗的疗效
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长达 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期
大体时间：长达 28 个月
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总体生存分析，OS（从研究纳入到任何原因死亡的时间）
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长达 28 个月
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事件自由生存
大体时间：最多 57 天
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无事件生存分析，EFS（从研究纳入到诱导结束的时间（最多两次诱导化疗后），血液学复发或任何原因死亡（以先到者为准））
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最多 57 天
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无复发生存期
大体时间：长达 28 个月
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无复发生存分析，RFS（仅针对达到 CR 的患者）；从达到完全缓解到血液学复发或全因死亡（以先到者为准）的时间
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长达 28 个月
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同种异体造血干细胞移植率
大体时间：最多 28 天
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同种异体造血干细胞移植率，诱导周期后
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最多 28 天
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生活质量 (EORTC QLQ-C30)
大体时间：长达 4 个月
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根据EORTC QLQ-C30评分手册、注册、治疗期间和治疗结束进行评估 评估 magrolimab 治疗期间患者报告的生活质量：将分析 30 个评估肿瘤患者生活质量的问题，涵盖 10 个分量表。 所有子量表的分数范围为 0 到 100 分。 功能分量表：分数越高代表生活质量越高。 症状分量表：得分越高代表症状/问题水平越高，即代表生活质量越差。 |
长达 4 个月
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生活质量 (EQ-5D-5L)
大体时间：长达 4 个月
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根据 EQ-5D-5L 用户指南、注册、治疗期间和治疗结束进行评估 从五个维度评估 magrolimab 治疗期间患者报告的生活质量：行动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。 每个维度有5个等级：没有问题、轻微问题、中度问题、严重问题和极度问题。 级别 1 编码为“1”，级别 2 编码为“2”，依此类推。 较高的水平表明较低的生活质量。 |
长达 4 个月
|
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不良事件的发生率和严重程度
大体时间：长达 4 个月
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接受 magrolimab 和诱导化疗的患者的不良事件发生率和严重程度（治疗开始至治疗结束）
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长达 4 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2024年3月31日
初级完成 (估计的)
2028年8月30日
研究完成 (估计的)
2029年8月30日
研究注册日期
首次提交
2023年3月22日
首先提交符合 QC 标准的
2023年4月24日
首次发布 (实际的)
2023年4月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年2月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月9日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
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