Magrolimab Plus Intensiv kemoterapi vid nydiagnostiserad AML eller HR-MDS (MAGROLIC)

Inklusionskriterier:

• AML eller MDS-IB2 enligt WHO 2022 kriterier
• För både MDS och AML: genetiska förändringar "Medellång" eller "negativ risk" enligt ELN 2022-kategorin
• Kvalificerad för och avsikt att genomgå intensiv kemoterapi (IC) (CPX-351 eller "7+3") följt av allogen HSCT, enligt bedömningen av utredaren

Exklusions kriterier:

• Patienter som har en FLT3mut, oavsett FLT3-ITD- eller FLT3-TKD-mutationsstatus och avsedda att få midostaurin under induktion och konsolidering
• Patienter som avsåg att få gemtuzumab-ozogamicin under intensiv kemoterapi
• Patienten accepterar inte benmärgsprovtagning under screening, under och efter behandlingen
• Patienten accepterar inte flera blodprover under screening, behandling och efter behandlingen
• Patienter som inte är berättigade till standardintensiv kemoterapi enligt bedömning av den behandlande läkaren
• Tidigare antracyklin-innehållande kemoterapi (Undantag: kumulativ dos för 1 cykel av planerad induktionsterapi (CPX-351 eller "7+3") inte uppnådd)
• All tidigare behandling för AML eller MDS (förutom hydroxiurea eller behandling för lågrisk MDS, t.ex. tillväxtfaktorer) eller tidigare behandling med CD47- eller SIRPα-målinriktade medel, inklusive magrolimab

• Otillräcklig organfunktion enligt definitionen som något kriterium i listan nedan:

  1. Kongestiv hjärtsvikt eller dokumenterad kardiomyopati med en EF ≤50 %
  2. Dokumenterad lungsjukdom med DLCO ≤65 % eller FEV1 ≤65 %, eller dyspné i vila eller syrgasbehov, eller någon pleural neoplasm eller okontrollerad lungneoplasm
  3. Vid dialys och ålder äldre än 60 år eller okontrollerat njurkarcinom
  4. Aspartataminotransferas (AST)/serumglutaminoxaloättiksyratransaminas (SGOT) och alaninaminotransferas (ALT)/serumglutamintransferas (SGPT) > 5× övre normalgräns (ULN) eller levercirrhos Barn B eller C eller någon biliär trädkarcinom okontrollerat leverkarcinom eller akut viral hepatit
  5. Bilirubin > 1,5× ULN, eller 3,0× ULN och primärt okonjugerat om patienten har en dokumenterad historia av Gilberts syndrom eller genetisk motsvarighet
  6. Serumkreatinin > 1,5× ULN eller beräknad glomerulär filtrationshastighet (GFR) < 40 ml/min/1,73 m²
• ECOG-prestandastatus på ≥ 3
• Andra medicinska tillstånd än MDS-IB-2 eller AML med en beräknad livslängd under 3 månader
• Återfall eller primär refraktär AML
• Akut promyelocytisk leukemi
• Känd allvarlig hjärt-lungsjukdom (t.ex. instabil angina, kongestiv hjärtsvikt med en EF ≤50 %, hjärtinfarkt inom 6 månader före screening, symtomatisk kardiomyopati, kliniskt signifikant arytmi17, kliniskt signifikant pulmonell hypertoni som kräver terapi) farmakologisk
• Okontrollerat högt blodtryck (d.v.s. systoliskt blodtryck > 180 mm Hg, diastoliskt blodtryck > 95 mm Hg)18
• Känt förlängt frekvenskorrigerat QT-intervall ≥ 500 msek, beräknat enligt Fridericias formel
• Aktiv okontrollerad infektion eller allvarlig infektionssjukdom, såsom svår lunginflammation, meningit eller septikemi
• Kända psykiatriska eller missbrukssjukdomar som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Känd aktiv infektion med humant immunbristvirus (HIV 1/2 antikroppar) med detekterbar virusmängd
• Känd aktiv hepatit B (dvs. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (dvs. HCV-RNA [kvalitativ] detekteras).
• Större operation inom 14 dagar efter registrering eller en planerad operation under studieperioden, beroende på utredarens beslut
• Känd okontrollerad inblandning i centrala nervsystemet (CNS) av MDS-IB-2 eller AML (bedömning genom lumbalpunktion är inte obligatorisk för screening)
• Diagnos eller behandling för annan malignitet inom 1 år före registrering och för närvarande inte i fullständig remission
• Alla tecken på kvarvarande sjukdom av annan malignitet
• Patienter med okontrollerad koagulopati eller blödningsrubbning
• Historik eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan störa försökspersonens deltagande under hela försökets varaktighet, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt åsikten av den behandlande utredaren
• Pågående eller planerad graviditet eller ammande kvinnor (negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 3 dagar innan de får studiebehandling behövs. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, måste ett serumgraviditetstest utföras.)
• Kvinnliga fertila patienter som inte använder eller inte är villiga att använda en mycket effektiv metod och ytterligare en effektiv (barriär) preventivmetod, samtidigt från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.
• Kvinnliga patienter som avser att donera ägg (ägg) under denna studie eller 4 månader efter att de fått sin sista dos av studieläkemedlet.
• Manliga patienter som inte går med på att använda en adekvat preventivmetod, med början med den första dosen av studieterapin under hela studiens behandlingsperiod och fram till 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.
• Manliga patienter som avser att donera spermier under loppet av denna studie eller 4 månader efter att de fått sin sista dos av studieläkemedlet.
• Ålder under 18 år vid registrering
• Försökspersonen kan inte förstå arten, omfattningen, betydelsen och konsekvenserna av denna kliniska prövning eller har ingen juridisk kapacitet
• Samtidigt deltagande i en annan interventionell klinisk prövning eller deltagande i någon klinisk prövning som involverar administrering av ett prövningsläkemedel inom 30 dagar före MAGROLIC-prövningens registrering