Tutkimus FasT CAR-T GC012F -injektio NDMM -potilaista

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 allekirjoitetessaan tietoisen suostumuksen (ICF)

2. Dokumentoitu näyttö multippeli myeloomasta diagnoosin yhteydessä IMWG:n ohjeiden mukaisesti, monoklonaaliset plasmasolut luuytimessä ≥10 % ja/tai seerumin M-proteiini ≥ 3 g/dl ja/tai 24 tunnin virtsan kevytketju ≥ 500 mg ja/tai biopsialla todetut plasmasytoomat, jotka eivät täytä kytevän myelooman todisteita SLiM/CRAB-oireista ja täyttävät vähintään 2 a-c tai d seuraavista kriteereistä seulonnassa:

   1. Seerumin M-proteiini ≥ 2 g/dl;
   2. Seerumin mukana / ei-osallistuneen vapaan kevytketjun suhde ≥ 20;
   3. Luuydin osallistuu monoklonaalisiin plasmasoluihin ≥20 %;
   4. Sytogeneettisillä korkean riskin markkereilla.

3. Dokumentoitu näyttö multippeli myeloomasta diagnoosin yhteydessä IMWG:n ohjeiden CRAB (kalsiumin nousu, munuaisten vajaatoiminta, anemia ja luun poikkeavuudet)/SLiM-kriteerien mukaisesti, monoklonaaliset plasmasolut luuytimessä ≥10 % tai biopsialla todistettu plasmasytooma ja mitattavissa olevat IMWG-kriteerien mukainen erityssairaus täyttää yhden tai useamman seuraavista kriteereistä seulonnassa:

   1. Seerumin M-proteiini ≥ 1 g/dl;
   2. Virtsan M-proteiini ≥ 200 mg/24 h;
   3. Seerumivapaa kevyt ketju sFLC ≥ 10 mg/dl, epänormaali seerumin immunoglobuliinin κ/λ vapaan kevytketjun suhde.
4. ECOG-pisteet olivat 0-2 näytöllä;
5. Arvioitu elinajanodote ≥3 kuukautta;
6. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l ilman kasvutekijöitä;
7. Verihiutaleiden määrä ≥ 50 × 10^9/l ilman verensiirtoa 7 päivän sisällä ennen seulontaa;
8. Hemoglobiini ≥ 60 g/l;

9. Riittävä elinten toiminnallinen reservi:

   1. ALT/AST ≤ 2,5 × ULN (normaalin yläraja);
   2. kreatiniinipuhdistuma ≥ 20 ml/min;
   3. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN, paitsi koehenkilöillä, joilla on synnynnäinen bilirubinemia, sitten suora bilirubiini ≤ 1,5 × ULN;
   4. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %, eikä kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia havaittu;
   5. Perushappisaturaatio luonnollisessa sisäilmassa: SPO2>92%.
10. Riittävä laskimopääsy afereesin keräämiseen, eikä muita afereesin vasta-aiheita;
11. Koehenkilöt ja seksuaalinen kumppani, joilla on hedelmällisyys, ovat valmiita käyttämään tehokasta ja luotettavaa ehkäisymenetelmää vähintään 1 vuoden ajan CAR-T-soluinfuusion jälkeen. Seerumin HCG:n tulee olla negatiivinen naisilla, joilla on hedelmällisyys sekä seulonnassa että lähtötilanteessa;
12. Tutkittavien on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat siirtokelpoisia korkean riskin potilaat ja suunnittelevat ottavansa käyttöön automaattisen/allo-siirron
2. Kohde on saanut sädehoitoa 14 päivän sisällä seulonnasta;
3. Potilailla on plasmasoluleukemia tai POEMS-oireyhtymä (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini ja ihomuutokset);
4. Koehenkilöillä on diagnoosi primaarisesta amyloidoosista, Waldenstroemin taudista, monoklonaalisesta gammopatiasta, jolla on määrittelemätön merkitys, tai kytevä multippeli myelooma;
5. joilla on muita kasvaimia (pois lukien ei-melanooma-ihosyöpä ja kohdunkaulan syöpä in situ virtsarakon syöpä ja rintasyöpä, jotka ovat olleet taudista vapaat yli 5 vuotta);
6. Todisteet vakavista mielenterveyden häiriöistä tai muutoksista henkisessä tilassa tai keskushermoston tai sairauksien, kuten kohtausten, aivoverenkierron iskemian/verenvuoto, dementia, pikkuaivojen sairaudet tai autoimmuunisairaudet, joihin liittyy keskushermosto, esiintyminen;
7. Aiemmat perinnölliset sairaudet, kuten Fanconin anemia, Schraderin oireyhtymä, Costermanin oireyhtymä tai mikä tahansa muu tunnettu luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymä;
8. Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien: hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai kliinisesti merkittävät EKG-poikkeamat, asteen III-IV sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti sydämen angioplastia tai stentointi epästabiili angina pectoris tai muut kliinisesti merkittävät sydänsairaudet vuoden sisällä ennen ilmoittautumista;
9. Pysyvän katetrin tai tyhjennysputken läsnäolo (esim. perkutaanisen nefrostomikatetrin kestokatetrin sappiputken tai keuhkopussin/vatsakalvon/perikardiaalin katetrin) Erillisen keskuslaskimokatetrin käyttö on sallittua;
10. Vahvistettu tai epäilty keskushermosto;
11. Positiivinen virologinen tulos jollekin seuraavista: HIV, HCV, HBsAg (Jos HBcAg-positiivinen, DNA-kopioiden on oltava alle LOQ-arvon, TPPA;
12. Muita vakavia virus- tai bakteeri-infektioita tai hallitsemattomia systeemisiä sieni-infektioita esiintyy;
13. Vaikea allerginen historia tai allerginen rakenne;
14. Sinulla on ollut autoimmuunisairaus (esim. Crohnin tauti, nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus), joka on johtanut terminaaliseen elinvaurioon tai vaatii systeemisiä immunosuppressiivisia/sairautta moduloivia lääkkeitä viimeisen kahden vuoden aikana;
15. Keuhkosairauden (kuten keuhkofibroosin) esiintyminen;
16. Koehenkilölle on tehty suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen seulontaa tai hän ei ole täysin toipunut leikkauksesta tai hänellä on leikkaus suunnitteilla sinä aikana, jona koehenkilön odotetaan osallistuvan tutkimukseen;
17. Huono noudattaminen johtuen fysiologisista, perhe-, sosiaalisista ja maantieteellisistä syistä jne. sekä kyvyttömyys noudattaa tutkimusohjelmaa ja seurantasuunnitelmaa;
18. raskaana olevat tai imettävät naiset;
19. Tutkijan arviointia ei pidetty kelvollisena.