Estudo de pacientes com NDMM de injeção de Fast CAR-T GC012F

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 ao assinar o formulário de consentimento informado (TCLE)

2. Evidência documentada de mieloma múltiplo no momento do diagnóstico, conforme definido pelas diretrizes do IMWG, plasmócitos monoclonais na medula óssea ≥10% e/ou proteína M sérica ≥ 3 g/dL e/ou cadeia leve na urina de 24h ≥ 500 mg e/ou presença de um plasmocitomas comprovados por biópsia, não atendem à evidência de mieloma latente com sintomas SLiM/CRAB e atendem a pelo menos 2 de a-c ou atendem d dos seguintes critérios na triagem:

   1. Proteína M sérica ≥ 2 g/dL;
   2. Proporção de cadeia leve livre envolvida/não envolvida ≥ 20;
   3. Medula óssea envolvida com plasmócitos monoclonais ≥20%;
   4. Com marcadores citogenéticos de alto risco.

3. Evidência documentada de mieloma múltiplo no momento do diagnóstico, conforme definido pelas diretrizes do IMWG CRAB (elevação de cálcio, insuficiência renal, anemia e anormalidades ósseas)/critérios SLiM, células plasmáticas monoclonais na medula óssea ≥10% ou presença de plasmocitomas comprovados por biópsia e mensuráveis doença secretora de acordo com os critérios do IMWG atendem a um ou mais dos seguintes critérios na triagem:

   1. Proteína M sérica ≥ 1 g/dL;
   2. Proteína M na urina ≥ 200 mg/24h;
   3. sFLC de cadeia leve livre sérica ≥ 10 mg/dL com relação cadeia leve livre κ/λ de imunoglobulina sérica anormal.
4. A pontuação ECOG foi de 0-2 na tela;
5. Expectativa de vida estimada ≥3 meses;
6. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5×10^9/L sem uso de fatores de crescimento;
7. Contagem de plaquetas ≥ 50×10^9/L sem suporte transfusional até 7 dias antes da triagem;
8. Hemoglobina≥ 60 g/L;

9. Reserva funcional adequada dos órgãos:

   1. ALT/AST ≤ 2,5× LSN (Limite Superior do Normal);
   2. Depuração de creatinina ≥ 20mL/min;
   3. Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 × LSN, exceto em indivíduos com bilirrubinemia congênita, então bilirrubina direta ≤ 1,5 × LSN;
   4. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)≥50% e nenhuma anormalidade eletrocardiográfica clinicamente significativa foi encontrada;
   5. Saturação básica de oxigênio no ar interno natural: SPO2>92%.
10. Acesso venoso adequado para coleta por aférese e sem outras contraindicações à aférese;
11. Indivíduos e parceiros sexuais com fertilidade estão dispostos a usar um método eficaz e confiável de contracepção por pelo menos 1 ano após a infusão de células CAR-T, o HCG sérico deve ser negativo em mulheres com fertilidade tanto na triagem quanto na linha de base;
12. Os sujeitos devem assinar um consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Pacientes elegíveis para transplante de alto risco e que planejam adotar o auto/alotransplante
2. O sujeito fez radioterapia dentro de 14 dias após a triagem;
3. Os indivíduos têm leucemia de células plasmáticas ou síndrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal e alterações cutâneas);
4. Os indivíduos têm um diagnóstico de amiloidose primária, doença de Waldenstroem, gamopatia monoclonal de significado indeterminado ou mieloma múltiplo latente;
5. Ter outros tumores (excluindo câncer de pele não melanoma e câncer cervical in situ, câncer de bexiga e câncer de mama que estão livres de doença há mais de 5 anos);
6. Evidência de transtornos mentais graves ou alterações no estado mental, ou a presença de sistema nervoso central ou doenças, como convulsões, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demência, doenças cerebelares ou doenças autoimunes envolvendo o SNC;
7. História de doenças hereditárias, como anemia de Fanconi, síndrome de Schrader, síndrome de Costerman ou qualquer outra síndrome conhecida de falência da medula óssea;
8. Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo: arritmia cardíaca não controlada ou anormalidades de ECG clinicamente significativas, insuficiência cardíaca grau III-IV ou infarto do miocárdio angioplastia cardíaca ou angina instável com stent ou outras condições cardíacas clinicamente significativas dentro de um ano antes da inscrição;
9. Presença de qualquer cateter permanente ou tubo de drenagem (por exemplo, cateter de nefrostomia percutânea, tubo de drenagem biliar permanente ou cateter pleural/peritoneal/pericárdico) O uso de um cateter venoso central dedicado é permitido;
10. SNC confirmado ou suspeito envolvido;
11. Um resultado virológico positivo para qualquer um dos seguintes: HIV, HCV, HBsAg（Se HBcAg for positivo, as cópias de DNA devem estar abaixo do LOQ）, TPPA;
12. Outras infecções virais ou bacterianas graves ou infecções fúngicas sistêmicas não controladas estão presentes;
13. Histórico alérgico grave ou constituição alérgica;
14. Há uma história de uma doença autoimune (por exemplo, doença de Crohn, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico) que resultou em dano de órgão terminal ou requer medicamentos imunossupressores sistêmicos/moduladores da doença nos últimos 2 anos;
15. Presença de doença pulmonar (como fibrose pulmonar);
16. Os indivíduos tiveram uma cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas antes da triagem ou não se recuperaram totalmente da cirurgia, ou planejaram uma cirurgia durante o período esperado para a participação do indivíduo no estudo;
17. Baixa adesão devido a fatores fisiológicos, familiares, sociais, geográficos, etc., e incapacidade de cumprir o programa de pesquisa e plano de acompanhamento;
18. Mulheres grávidas ou lactantes;
19. Avaliação do investigador considerada inelegível.