Studie pacientů s NDMM s injekcí Fast CAR-T GC012F

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 při podepisování formuláře informovaného souhlasu：ICF）

2. Zdokumentovaný důkaz mnohočetného myelomu při diagnóze, jak je definováno směrnicemi IMWG, monoklonální plazmatické buňky v kostní dřeni ≥ 10 % a/nebo sérový M protein ≥ 3 g/dl a/nebo 24h lehký řetězec moči ≥ 500 mg a/nebo přítomnost biopsií prokázané plazmocytomy, nesplňují důkazy o doutnajícím myelomu se symptomy SLiM/CRAB a při screeningu splňují alespoň 2 a-c nebo d z následujících kritérií:

   1. sérový M protein ≥ 2 g/dl;
   2. Poměr zapojených/nezapojených volných lehkých řetězců v séru ≥ 20;
   3. Kostní dřeň s monoklonálními plazmatickými buňkami ≥20 %;
   4. S cytogenetickými vysoce rizikovými markery.

3. Zdokumentovaný důkaz mnohočetného myelomu při diagnóze, jak je definováno směrnicemi IMWG Kritéria CRAB (elevace vápníku, renální insuficience, anémie a kostní abnormality)/SLiM, monoklonální plazmatické buňky v kostní dřeni ≥10 % nebo přítomnost biopsií prokázaných plazmocytomů a měřitelné sekreční onemocnění podle kritérií IMWG splňují při screeningu jedno nebo více z následujících kritérií:

   1. sérový M protein ≥ 1 g/dl;
   2. M protein v moči ≥ 200 mg/24h;
   3. sFLC volného lehkého řetězce v séru ≥ 10 mg/dl s abnormálním poměrem sérového imunoglobulinu k/λ volného lehkého řetězce.
4. ECOG skóre bylo 0-2 na obrazovce;
5. Odhadovaná délka života ≥3 měsíce;
6. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5×10^9/l bez použití růstových faktorů;
7. počet krevních destiček ≥ 50×10^9/l bez transfuzní podpory během 7 dnů před screeningem;
8. Hemoglobin ≥ 60 g/l;

9. Přiměřená funkční rezerva orgánů:

   1. ALT/AST ≤ 2,5× ULN (horní hranice normálu);
   2. clearance kreatininu ≥ 20 ml/min;
   3. Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 × ULN, s výjimkou subjektů s vrozenou bilirubinémií, pak přímý bilirubin ≤ 1,5 × ULN;
   4. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % a nebyly nalezeny žádné klinicky významné abnormality EKG;
   5. Základní nasycení kyslíkem v přirozeném vnitřním vzduchu: SPO2>92 %.
10. Adekvátní žilní přístup pro odběr aferézy a žádné další kontraindikace aferézy;
11. Subjekty a sexuální partner s plodností jsou ochotni používat účinnou a spolehlivou metodu antikoncepce po dobu alespoň 1 roku po infuzi buněk CAR-T, HCG v séru by mělo být negativní u žen s plodností jak při screeningu, tak na začátku;
12. Subjekty musí podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří jsou vysoce rizikovými pacienty vhodnými pro transplantaci a plánují auto/allotransplantaci
2. Subjekt měl radiační terapii do 14 dnů od screeningu;
3. Subjekty mají leukémii z plazmatických buněk nebo POEMS syndrom (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální protein a kožní změny);
4. Subjekty mají diagnózu primární amyloidózy, Waldenstroemovy choroby, monoklonální gamapatie neurčeného významu nebo doutnajícího mnohočetného myelomu;
5. Mít jiné nádory (s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže a rakoviny děložního čípku in situ rakoviny močového měchýře a rakoviny prsu, které jsou bez onemocnění déle než 5 let);
6. Důkazy o závažných duševních poruchách nebo změnách duševního stavu nebo přítomnosti centrálního nervového systému nebo onemocnění, jako jsou záchvaty, cerebrovaskulární ischemie/hemoragie, demence, cerebelární onemocnění nebo autoimunitní onemocnění zahrnující CNS;
7. Historie dědičných onemocnění, jako je Fanconiho anémie, Schraderův syndrom, Costermanův syndrom nebo jakýkoli jiný známý syndrom selhání kostní dřeně;
8. Klinicky významné srdeční onemocnění zahrnující: nekontrolovanou srdeční arytmii nebo klinicky významné abnormality EKG, srdeční selhání stupně III-IV nebo infarkt myokardu, srdeční angioplastiku nebo stentování nestabilní anginy pectoris nebo jiné klinicky významné srdeční stavy během jednoho roku před zařazením do studie;
9. Přítomnost jakéhokoli zavedeného katetru nebo drenážní trubice (např. perkutánní nefrostomický katetr zavedený katetr žlučová drenážní trubice nebo pleurální/peritoneální/perikardiální katetr) Použití vyhrazeného centrálního žilního katetru je povoleno;
10. Potvrzené nebo suspektní postižení CNS;
11. Pozitivní virologický výsledek pro kterékoli z následujících: HIV, HCV, HBsAg（Pokud je HBcAg pozitivní, musí být kopie DNA pod LOQ）, TPPA;
12. Jsou přítomny další závažné virové nebo bakteriální infekce nebo nekontrolované systémové plísňové infekce;
13. Těžká alergická anamnéza nebo alergická konstituce;
14. Existuje anamnéza autoimunitního onemocnění (např. Crohnova choroba, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes), které mělo za následek poškození terminálních orgánů nebo vyžaduje systémová imunosupresiva/léky modulující onemocnění v posledních 2 letech;
15. Přítomnost plicního onemocnění (jako je plicní fibróza);
16. Subjekty prodělaly velký chirurgický zákrok během 2 týdnů před screeningem nebo se plně nezotavily z chirurgického zákroku, nebo mají operaci naplánovanou během doby, kdy se očekává, že se subjekt zúčastní studie;
17. Špatná kompliance způsobená fyziologickými, rodinnými, sociálními a geografickými faktory atd. a neschopnost dodržet výzkumný program a plán sledování;
18. Těhotné nebo kojící ženy;
19. Hodnocení vyšetřovatele je považováno za nezpůsobilé.