Amivantamabi tyrosiinikinaasin estäjän (TKI) kanssa
Vaihe 1/2, avoin etiketti, amivantamabin tutkimus (JNJ-61186372) osallistujien joukossa, joilla on edistynyt NSCLC, joka sisältää ALK-, ROS1- ja RET-geenifuusioita yhdessä tyrosiinikinaasi-inhibiittoreiden kanssa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado Hospital
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Outpatient CTRC
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan Rogel Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ilmoitettu suostumuslomakkeen allekirjoitus ja päivämäärä.
- Ilmoitettu halu noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja olla käytettävissä tutkimuksen ajan.
- Osallistuja on ≥ 18-vuotias.
- Osallistujalla on histologinen tai sytologinen vahvistus paikallisesti edenneestä (leikkauskelvottomasta) tai metastaattisesta NSCLC:stä tunnetulla (ja dokumentoidulla) ALK-, ROS1- tai RET-fuusiolla, joka perustuu alla määriteltyihin hyväksyttyihin diagnostisiin testausmenetelmiin a. IHC: ALK NSCLC:lle vain käyttämällä ALK D5F3 -vasta-ainetta b. FISH, jossa ≥15 % näytteestä 100 solusta muodostaa positiivisuuden c. NGS käyttää CLIA-sertifioitua testiä
Osallistujilla on oltava kliininen eteneminen vähintään yhdellä aikaisemmalla TKI:llä. Heidän on oltava TKI:ssä samalla annoksella vähintään 3 kuukautta ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista. TKI:t, joita harkitaan, ovat (mutta ei rajoittuen):
- ALK-fuusiot - alektinibi, brigatinibi, lorlatinibi
- ROS1-fuusiot - entrektinibi, lorlatinibi
- RET-fuusiot - selperkatinibi, pralsetinibi
Osallistujilla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1 -kriteereillä käyttäen tietokonetomografiaa (CT) tai magneettikuvausta (MRI).
a. Mitattavissa olevat keskushermoston leesiot ≥ 10 mm on kuvattava yleisinä ja kallonsisäisinä RECIST-kohdevaurioina. 5–9 mm:n keskushermostovauriot voidaan sisällyttää pelkkään kallonsisäiseen tietosarjaan, mutta ne on lueteltava ei-kohdevaurioina. b. Kokoaivojen sädehoidon (WBRT) tai resektion jälkeen kasvavat mitattavat, käsitellyt aivoetäpesäkkeet (≥ 10 mm) ovat sallittuja kohdevaurioina, mutta stereotaktisen radiokirurgian (SRS) jälkeen kasvavat leesiot sallitaan kohdevaurioina vain, jos säteilynekroosi tai pseudoprogressio on suljettu pois.
- Osallistujalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) pistemäärä 0-2
- Osallistujan elinajanodote on yli 12 viikkoa tutkijan harkinnan mukaan.
- Osallistuja voi niellä suun kautta otettavat lääkkeet.
Osallistuja on saanut viimeisen annoksen jostakin seuraavista hoidoista/toimenpiteistä*† määritellyin vähimmäisvälein ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta (ellei sponsori-tutkija katso, lääkitys ei häiritse tutkimusta tai vaaranna osallistujaa turvallisuus).
Kemoterapia‡ 21 päivää Vasta-aine-lääkekonjugaatti (ADC) 28 päivää Immuunitarkistuspisteen estäjät (ICI) 28 päivää Paikallisesti ablatiivinen sädehoito§ 28 päivää Palliatiivinen sädehoito§ 14 päivää Suuri leikkaus 28 päivää
*Potilas ei ole saanut EGFR TKI:tä (esim. osimertinibi, afatinibi), EGFR-ohjattu monoklonaalinen vasta-aine (esim. setuksimabi), MET-inhibiittori (esim. tepotinibi, kapmatinibi, telisotutsumabivedotiini jne.) missä tahansa vaiheessa ennen tutkimukseen tuloa. Potilaille, joilla on ALK ja ROS1 NSCLC, krisotinibia ei voida käyttää 3 kuukauden kuluessa seulonnasta.
† Potilaat saavat jatkaa aiempia TKI-hoitoaan ilman huuhtoutumishoitoa.
‡ Kemoterapian poistumisaika on 21 päivää tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi. Koska potilaiden on saatava vakaa TKI-annos 3 kuukauden ajan ennen tutkimukseen tuloa, tämä kriteeri soveltuisi harvoin (jos koskaan) ketään tämän tutkimuksen osallistujaa.
§ Paikallista ablatiivista hoitoa pidetään kaikenlaisena sädehoitona, jonka tarkoituksena on antaa ablatiivisia annoksia oligoprogressiivisille leesioille TKI-hoidon aikana. Palliatiivista sädehoitoa pidetään kaikenlaisena sädehoitona, jonka tarkoituksena on lievittää oireenmukaisia vaurioita.
Poissulkemiskriteerit:
-
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annoksenhakukohortti (alle 80 kg)
Suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) arvioimiseksi aikuisilla osallistujilla, joilla on edennyt NSCLC ja ALK-, ROS1- ja RET-geenifuusiot.
|
Amivantamabi on bispesifinen vasta-aine, joka sitoutuu EGFR:n ja MET:n solunulkoisiin domeeneihin. In vitro ja in vivo -tutkimuksissa amivantamabi pystyi häiritsemään EGFR- ja MET-signalointitoimintoja estämällä ligandin sitoutumisen ja eksonin 20 insertiomutaatiomalleissa EGFR:n ja MET:n hajoamisen. EGFR:n ja MET:n läsnäolo kasvainsolujen pinnalla mahdollistaa myös näiden solujen kohdistamisen immuuniefektorisolujen, kuten luonnollisten tappajasolujen ja makrofagien, tuhoamiseksi vasta-aineista riippuvaisen solusytotoksisuuden (ADCC) ja trogosytoosimekanismien kautta.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annoksenhakukohortti (≥80 kg)
Suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) arvioimiseksi aikuisilla osallistujilla, joilla on edennyt NSCLC ja ALK-, ROS1- ja RET-geenifuusiot.
|
Amivantamabi on bispesifinen vasta-aine, joka sitoutuu EGFR:n ja MET:n solunulkoisiin domeeneihin. In vitro ja in vivo -tutkimuksissa amivantamabi pystyi häiritsemään EGFR- ja MET-signalointitoimintoja estämällä ligandin sitoutumisen ja eksonin 20 insertiomutaatiomalleissa EGFR:n ja MET:n hajoamisen. EGFR:n ja MET:n läsnäolo kasvainsolujen pinnalla mahdollistaa myös näiden solujen kohdistamisen immuuniefektorisolujen, kuten luonnollisten tappajasolujen ja makrofagien, tuhoamiseksi vasta-aineista riippuvaisen solusytotoksisuuden (ADCC) ja trogosytoosimekanismien kautta.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annoksen laajennuskohortti (<80 kg)
Amivantamabin objektiivisen vastenopeuden (ORR) arvioiminen yhdessä yleisten TKI-lääkkeiden kanssa, joita käytetään ALK:ssa, ROS1:ssä ja RET:ssä, edistyneen NSCLC:n eteneminen TKI:illä.
|
Amivantamabi on bispesifinen vasta-aine, joka sitoutuu EGFR:n ja MET:n solunulkoisiin domeeneihin. In vitro ja in vivo -tutkimuksissa amivantamabi pystyi häiritsemään EGFR- ja MET-signalointitoimintoja estämällä ligandin sitoutumisen ja eksonin 20 insertiomutaatiomalleissa EGFR:n ja MET:n hajoamisen. EGFR:n ja MET:n läsnäolo kasvainsolujen pinnalla mahdollistaa myös näiden solujen kohdistamisen immuuniefektorisolujen, kuten luonnollisten tappajasolujen ja makrofagien, tuhoamiseksi vasta-aineista riippuvaisen solusytotoksisuuden (ADCC) ja trogosytoosimekanismien kautta. Annos määritetään turvaohjeen jälkeen
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annoksen laajennuskohortti (≥ 80 kg)
Amivantamabin objektiivisen vastenopeuden (ORR) arvioiminen yhdessä yleisten TKI-lääkkeiden kanssa, joita käytetään ALK:ssa, ROS1:ssä ja RET:ssä, edistyneen NSCLC:n eteneminen TKI:illä.
|
Amivantamabi on bispesifinen vasta-aine, joka sitoutuu EGFR:n ja MET:n solunulkoisiin domeeneihin. In vitro ja in vivo -tutkimuksissa amivantamabi pystyi häiritsemään EGFR- ja MET-signalointitoimintoja estämällä ligandin sitoutumisen ja eksonin 20 insertiomutaatiomalleissa EGFR:n ja MET:n hajoamisen. EGFR:n ja MET:n läsnäolo kasvainsolujen pinnalla mahdollistaa myös näiden solujen kohdistamisen immuuniefektorisolujen, kuten luonnollisten tappajasolujen ja makrofagien, tuhoamiseksi vasta-aineista riippuvaisen solusytotoksisuuden (ADCC) ja trogosytoosimekanismien kautta. Annos määritetään turvaohjeen jälkeen
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määritä MTD aikuisilla osallistujilla, joilla on pitkälle edennyt NSCLC
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
MTD määritellään annosyhdistelmäksi, jonka DLT-nopeus on lähimpänä tavoitetta DLT-nopeuteen 22 %.
Arvioimaton potilas on potilas, joka ei suorita annostusta loppuun C1:ssä, ellei se johdu lääkkeeseen liittyvistä toksisista vaikutuksista.
Aloitusannostaso on annostaso 0.
|
18 kuukautta
|
|
Määritä suositeltu vaiheen 2 annos aikuisille osallistujille, joilla on pitkälle edennyt NSCLC
Aikaikkuna: 20 kuukautta
|
20 kuukautta
|
|
|
Arvioi amivantamabin objektiivinen vastenopeus (ORR) yhdessä yleisten TKI-lääkkeiden kanssa, joita käytetään ALK:ssa, ROS1:ssä ja RET:ssä edistyneessä TKI:ssä etenevässä NSCLC:ssä
Aikaikkuna: 40 kuukautta
|
Amivantamabin objektiivisen vastenopeuden (ORR) arvioiminen yhdessä yleisten TKI-lääkkeiden kanssa, joita käytetään ALK:ssa, ROS1:ssä ja RET:ssä, edistyneen NSCLC:n eteneminen TKI:illä.
Tämä tehdään tutkijakohtaisesti ja riippumaton keskustarkastus RECIST 1.1:n kautta.
ja RANO-ohjeet (potilaille, joilla on aivometastaasseja)
|
40 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kerää hoitoon liittyvät haittatapahtumat (TRAE)
Aikaikkuna: 40 kuukautta
|
Kaikki arvioidut AE:t (käyttäen CTCAE 5.0 -kriteerejä)
|
40 kuukautta
|
|
Kerää hoitoon liittyvät haittatapahtumat
Aikaikkuna: 40 kuukautta
|
Kaikki arvioidut AE:t (käyttäen CTCAE 5.0 -kriteerejä)
|
40 kuukautta
|
|
Arvioida yleisen etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) potilailla, joita hoidetaan amivantamabilla yhdessä samanaikaisen TKI:n kanssa potilailla, joilla on edennyt NSCLC ja ALK-, ROS1- ja RET-geenifuusiot
Aikaikkuna: 40 kuukautta
|
40 kuukautta
|
|
|
Arvioida kallonsisäisen etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) potilailla, joita hoidetaan amivantamabilla yhdessä samanaikaisen TKI:n kanssa potilailla, joilla on edennyt NSCLC ja ALK-, ROS1- ja RET-geenifuusiot
Aikaikkuna: 40 kuukautta
|
40 kuukautta
|
|
|
Arvioida ekstrakraniaalisen etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) potilailla, joita hoidetaan amivantamabilla yhdessä samanaikaisen TKI:n kanssa potilailla, joilla on edennyt NSCLC ja ALK-, ROS1- ja RET-geenifuusiot
Aikaikkuna: 40 kuukautta
|
40 kuukautta
|
|
|
Arvioida yleistä sairauden hallintaa (DCR) potilailla, joita hoidettiin amivantamabilla yhdessä samanaikaisen TKI:n kanssa potilailla, joilla on edennyt NSCLC ja ALK-, ROS1- ja RET-geenifuusiot.
Aikaikkuna: 40 kuukautta
|
40 kuukautta
|
|
|
Arvioida kallonsisäisen sairauden hallintaa (DCR) potilailla, joita hoidettiin amivantamabilla yhdessä samanaikaisen TKI:n kanssa potilailla, joilla on edennyt NSCLC ja ALK-, ROS1- ja RET-geenifuusiot.
Aikaikkuna: 40 kuukautta
|
40 kuukautta
|
|
|
Arvioida ekstrakraniaalisen sairauden hallintaa (DCR) potilailla, joita hoidettiin amivantamabilla yhdessä samanaikaisen TKI:n kanssa potilailla, joilla on edennyt NSCLC ja ALK-, ROS1- ja RET-geenifuusiot.
Aikaikkuna: 40 kuukautta
|
40 kuukautta
|
|
|
Arvioida vasteen kokonaiskestoa (DOR) potilailla, joita hoidetaan amivantamabilla yhdessä samanaikaisen TKI:n kanssa potilailla, joilla on edennyt NSCLC ja ALK-, ROS1- ja RET-geenifuusiot.
Aikaikkuna: 40 kuukautta
|
40 kuukautta
|
|
|
Arvioida kallonsisäisen vasteen kestoa (DOR) vasteen saaneiden potilaiden joukossa potilailla, joita hoidettiin amivantamabilla yhdessä samanaikaisen TKI:n kanssa potilailla, joilla on edennyt NSCLC ja ALK-, ROS1- ja RET-geenifuusiot
Aikaikkuna: 40 kuukautta
|
40 kuukautta
|
|
|
Arvioida vasteen ekstrakraniaalista kestoa (DOR) potilailla, joita hoidettiin amivantamabilla yhdessä samanaikaisen TKI:n kanssa potilailla, joilla on edennyt NSCLC ja ALK-, ROS1- ja RET-geenifuusiot
Aikaikkuna: 40 kuukautta
|
40 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Erin Schenk, MD, PhD, University of Colorado, Denver
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- amivantamab
Muut tutkimustunnusnumerot
- 22-1450.cc
- 61186372LUC2005 (Muu tunniste: Janssen Scientific Affairs, LLC)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .