Amivantamab met tyrosinekinaseremmer (TKI)

Inclusiecriteria:

1. Bepaling om het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen en te dateren.
2. Verklaarde bereidheid om alle onderzoeksprocedures na te leven en beschikbaar te zijn voor de duur van het onderzoek.
3. Deelnemer is ≥ 18 jaar.
4. Deelnemer heeft histologische of cytologische bevestiging van lokaal gevorderde (inoperabele) of gemetastaseerde NSCLC met een bekende (en gedocumenteerde) ALK-, ROS1- of RET-fusie op basis van goedgekeurde diagnostische testmethoden die hieronder worden gespecificeerd. IHC: voor ALK NSCLC alleen met gebruik van het ALK D5F3-antilichaam b. VIS met ≥15% van 100 bemonsterde cellen die positiviteit vormen c. NGS met behulp van een CLIA-gecertificeerde test

5. Deelnemers moeten klinische progressie hebben op ten minste één eerdere TKI. Ze moeten op een TKI staan ​​met dezelfde dosis gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek. TKI's die in overweging worden genomen omvatten (maar zijn niet beperkt tot):

   1. ALK-fusies - alectinib, brigatinib, lorlatinib
   2. ROS1-fusies - entrectinib, lorlatinib
   3. RET-fusies - selpercatinib, pralsetinib

6. Deelnemers moeten ten minste 1 meetbare laesie hebben volgens RECIST v1.1-criteria met behulp van computertomografie (CT)-scan of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).

   A. Meetbare CZS-laesies ≥10 mm moeten worden vastgelegd als algehele en intracraniale RECIST-doellaesies. CZS-laesies van 5-9 mm kunnen alleen in de intracraniale dataset worden opgenomen, maar moeten worden vermeld als niet-doellaesies. B. Meetbare, behandelde hersenmetastasen (≥ 10 mm) die groeien na radiotherapie van de gehele hersenen (WBRT) of resectie zijn toegestaan ​​als doellaesies, maar laesies die groeien na stereotactische radiochirurgie (SRS) zijn alleen toegestaan ​​als doellaesies als stralingsnecrose of pseudoprogressie is uitgesloten.

7. Deelnemer heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score van 0-2
8. Deelnemer heeft een levensverwachting van meer dan 12 weken, naar goeddunken van de onderzoeker.
9. Deelnemer kan orale medicatie innemen.

10. Deelnemer heeft de laatste dosis van een van de volgende behandelingen/procedures*† gekregen met de gespecificeerde minimale intervallen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (tenzij de sponsor-onderzoeker van mening is dat de medicatie het onderzoek niet zal verstoren of de deelnemer in gevaar brengt) veiligheid).

    Chemotherapie‡ 21 dagen Antibody-drug conjugate (ADC) 28 dagen Immuuncontrolepuntremmers (ICI) 28 dagen Lokaal ablatieve radiotherapie§ 28 dagen Palliatieve radiotherapie§ 14 dagen Grote operatie 28 dagen

    *De patiënt mag geen EGFR TKI hebben gekregen (bijv. osimertinib, afatinib), EGFR-gericht monoklonaal antilichaam (bijv. cetuximab), MET-remmer (bijv. tepotinib, capmatinib, telisotuzumab vedotin, enz.) op enig moment voorafgaand aan het begin van de studie. Voor patiënten met ALK en ROS1 NSCLC kan crizotinib niet binnen 3 maanden na screening worden gebruikt.

    † Patiënten mogen hun eerdere TKI blijven gebruiken zonder dat een wash-out-therapie nodig is.

    ‡ De wash-outperiode van chemotherapie is 21 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is. Aangezien patiënten gedurende 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie op een stabiele dosis TKI moeten zijn, zou dit criterium zelden (of nooit) van toepassing zijn op een deelnemer aan deze studie.

    § Lokale ablatieve therapie wordt beschouwd als elke vorm van radiotherapie met de bedoeling ablatieve doses toe te dienen voor oligoprogressieve laesies tijdens TKI-therapie. Palliatieve radiotherapie wordt beschouwd als elke vorm van radiotherapie met als doel het verlichten van symptomatische laesies.

    Uitsluitingscriteria:

    -