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Amivantamab avec inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK)

13 janvier 2026 mis à jour par: University of Colorado, Denver

Une étude de phase 1/2, en ouvert, sur l'amivantamab (JNJ-61186372) chez des participants atteints d'un CPNPC avancé hébergeant des fusions de gènes ALK, ROS1 et RET en combinaison avec des inhibiteurs de la tyrosine kinase

Bien que les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) atteints de kinase de lymphome anaplasique (ALK), de proto-oncogène ROS 1 (ROS1) et de fusions de gènes réarrangés pendant la transfection (RET) répondent initialement bien aux thérapies par inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI), acquis la résistance est inévitable. Dans bon nombre de ces cas, l'activation accrue des voies du récepteur du facteur de croissance épidermique (ERBB) ou de la transition mésenchymateuse-épithéliale (cMet) semble être un mécanisme de signalisation de contournement qui permet à ces cellules cancéreuses de contourner la pression sélective des ITK. Des données récentes ont suggéré que ces voies se compensent dans des situations où une voie est inhibée, ce qui conduit à une résistance aux médicaments par «commutation de kinase». Ainsi, l'inhibition attendue des deux voies via le traitement avec l'association amivantamab et combinaison TKI peut améliorer l'efficacité globale en limitant l'activation de la voie compensatoire.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

12

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University Of Colorado Hospital
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Outpatient CTRC
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Disposition de signer et de dater le formulaire de consentement éclairé.
  2. Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et d'être disponible pendant toute la durée de l'étude.
  3. Le participant a ≥ 18 ans.
  4. Le participant a une confirmation histologique ou cytologique d'un NSCLC localement avancé (non résécable) ou métastatique avec une fusion ALK, ROS1 ou RET connue (et documentée) sur la base des méthodes de test de diagnostic approuvées spécifiées ci-dessous a. IHC : Pour ALK NSCLC uniquement en utilisant l'anticorps ALK D5F3 b. FISH avec ≥15 % des 100 cellules échantillonnées constituant la positivité c. NGS utilisant un test certifié CLIA

  5. Les participants doivent avoir une progression clinique sur au moins un TKI antérieur. Ils doivent être sous TKI à la même dose pendant au moins 3 mois avant de s'inscrire à cette étude. Les TKI qui seront pris en compte incluent (mais sans s'y limiter) :

    1. Fusions ALK - alectinib, brigatinib, lorlatinib
    2. Fusions ROS1 - entrectinib, lorlatinib
    3. Fusions RET - selpercatinib, pralsetinib

  6. Les participants doivent avoir au moins 1 lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1 à l'aide d'une tomodensitométrie (CT) ou d'une imagerie par résonance magnétique (IRM).

    un. Les lésions mesurables du SNC ≥ 10 mm doivent être capturées en tant que lésions cibles RECIST globales et intracrâniennes. Les lésions du SNC de 5 à 9 mm peuvent être incluses dans l'ensemble de données intracrâniennes seules, mais doivent être répertoriées en tant que lésions non cibles. b. Les métastases cérébrales mesurables et traitées (≥ 10 mm) qui se développent après une radiothérapie du cerveau entier (WBRT) ou une résection sont autorisées comme lésions cibles, mais les lésions qui se développent après une radiochirurgie stéréotaxique (SRS) ne sont autorisées comme lésions cibles que si la nécrose radique ou la pseudo-progression sont exclues.

  7. Le participant a un score ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0-2
  8. Le participant a une espérance de vie supérieure à 12 semaines, à la discrétion de l'investigateur.
  9. Le participant peut ingérer des médicaments par voie orale.

  10. Le participant a reçu la dose finale de l'un des traitements/procédures suivants*† avec les intervalles minimaux spécifiés avant la première dose du médicament à l'étude (sauf si, de l'avis du commanditaire-investigateur, le médicament n'interférera pas avec l'étude ou ne compromettra pas le participant sécurité).

    Chimiothérapie‡ 21 jours Conjugué anticorps-médicament (ADC) 28 jours Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI) 28 jours Radiothérapie ablative locale§ 28 jours Radiothérapie palliative§ 14 jours Chirurgie majeure 28 jours

    *Le patient ne peut pas avoir reçu d'EGFR TKI (par ex. osimertinib, afatinib), anticorps monoclonal dirigé contre l'EGFR (par ex. cetuximab), inhibiteur de MET (par exemple, tepotinib, capmatinib, telisotuzumab vedotin, etc.) à tout moment avant l'entrée dans l'étude. Pour les patients atteints de CPNPC ALK et ROS1, le crizotinib ne peut pas être utilisé dans les 3 mois suivant le dépistage.

    † Les patients seront autorisés à continuer leur TKI antérieur sans avoir besoin d'un traitement de sevrage.

    ‡ La période de sevrage de la chimiothérapie sera de 21 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue. Comme les patients doivent recevoir une dose stable d'ITK pendant 3 mois avant l'entrée dans l'étude, ce critère s'appliquerait rarement (voire jamais) à tout participant à cette étude.

    § La thérapie localement ablative sera considérée comme toute forme de radiothérapie dans le but de fournir des doses ablatives pour les lésions oligoprogressives pendant la thérapie TKI. La radiothérapie palliative sera considérée comme toute forme de radiothérapie visant à soulager les lésions symptomatiques.

    Critère d'exclusion:

    -

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte de recherche de dose (introduction de sécurité) (<80 kg)
Estimer la dose maximale tolérée (MTD) et la dose recommandée de phase 2 (RP2D) chez les participants adultes atteints d'un NSCLC avancé avec des fusions de gènes ALK, ROS1 et RET.
Médicament: Amivantamab 1050mg

L'amivantamab est un anticorps bispécifique qui se lie aux domaines extracellulaires de l'EGFR et du MET.

Dans des études in vitro et in vivo, l'amivantamab a pu perturber les fonctions de signalisation de l'EGFR et du MET en bloquant la liaison du ligand et, dans les modèles de mutation d'insertion de l'exon 20, la dégradation de l'EGFR et du MET. La présence d'EGFR et de MET à la surface des cellules tumorales permet également de cibler ces cellules pour la destruction par les cellules effectrices immunitaires, telles que les cellules tueuses naturelles et les macrophages, par le biais de mécanismes de cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC) et de trogocytose, respectivement.

Autres noms:
  • JNJ-61186372
Expérimental: Cohorte de recherche de dose (introduction de sécurité) (≥80 kg)
Estimer la dose maximale tolérée (MTD) et la dose recommandée de phase 2 (RP2D) chez les participants adultes atteints d'un NSCLC avancé avec des fusions de gènes ALK, ROS1 et RET.
Médicament: Amivantamab 1400mg

L'amivantamab est un anticorps bispécifique qui se lie aux domaines extracellulaires de l'EGFR et du MET.

Dans des études in vitro et in vivo, l'amivantamab a pu perturber les fonctions de signalisation de l'EGFR et du MET en bloquant la liaison du ligand et, dans les modèles de mutation d'insertion de l'exon 20, la dégradation de l'EGFR et du MET. La présence d'EGFR et de MET à la surface des cellules tumorales permet également de cibler ces cellules pour la destruction par les cellules effectrices immunitaires, telles que les cellules tueuses naturelles et les macrophages, par le biais de mécanismes de cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC) et de trogocytose, respectivement.

Autres noms:
  • JNJ-61186372
Expérimental: Cohorte d'expansion de dose (<80 kg)
Estimer le taux de réponse objective (ORR) de l'amivantamab en association avec les ITK courants utilisés dans le CPNPC avancé ALK, ROS1 et RET progressant sur les ITK.
Médicament: Amivantamab (à déterminer)

L'amivantamab est un anticorps bispécifique qui se lie aux domaines extracellulaires de l'EGFR et du MET.

Dans des études in vitro et in vivo, l'amivantamab a pu perturber les fonctions de signalisation de l'EGFR et du MET en bloquant la liaison du ligand et, dans les modèles de mutation d'insertion de l'exon 20, la dégradation de l'EGFR et du MET. La présence d'EGFR et de MET à la surface des cellules tumorales permet également de cibler ces cellules pour la destruction par les cellules effectrices immunitaires, telles que les cellules tueuses naturelles et les macrophages, par le biais de mécanismes de cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC) et de trogocytose, respectivement.

La dose sera déterminée après l'introduction de sécurité

Autres noms:
  • JNJ-61186372
Expérimental: Cohorte d'expansion de dose (≥80 kg)
Estimer le taux de réponse objective (ORR) de l'amivantamab en association avec les ITK courants utilisés dans le CPNPC avancé ALK, ROS1 et RET progressant sur les ITK.
Médicament: Amivantamab (à déterminer)

L'amivantamab est un anticorps bispécifique qui se lie aux domaines extracellulaires de l'EGFR et du MET.

Dans des études in vitro et in vivo, l'amivantamab a pu perturber les fonctions de signalisation de l'EGFR et du MET en bloquant la liaison du ligand et, dans les modèles de mutation d'insertion de l'exon 20, la dégradation de l'EGFR et du MET. La présence d'EGFR et de MET à la surface des cellules tumorales permet également de cibler ces cellules pour la destruction par les cellules effectrices immunitaires, telles que les cellules tueuses naturelles et les macrophages, par le biais de mécanismes de cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC) et de trogocytose, respectivement.

La dose sera déterminée après l'introduction de sécurité

Autres noms:
  • JNJ-61186372

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer le MTD chez les participants adultes atteints de NSCLC avancé
Délai: 18 mois
La DMT est définie comme la combinaison de doses avec un taux de DLT le plus proche du taux de DLT cible de 22 %. Un patient non évaluable est un patient qui ne parvient pas à terminer le dosage en C1, sauf en raison de toxicités liées au médicament. Le niveau de dose de départ sera le niveau de dose 0.
18 mois
Déterminer la dose de phase 2 recommandée chez les participants adultes atteints de NSCLC avancé
Délai: 20 mois
20 mois
Estimer le taux de réponse objective (ORR) de l'amivantamab en association avec les ITK courants utilisés dans le CPNPC avancé ALK, ROS1 et RET progressant sur les ITK
Délai: 40 mois
Estimer le taux de réponse objective (ORR) de l'amivantamab en association avec les ITK courants utilisés dans le CPNPC avancé ALK, ROS1 et RET progressant sur les ITK. Cela sera fait par l'investigateur et un examen central indépendant via RECIST 1.1. et directives RANO (pour les patients présentant des métastases cérébrales)
40 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Recueillir les événements indésirables liés au traitement (TRAE)
Délai: 40 mois
Tous les EI classés (selon les critères CTCAE 5.0)
40 mois
Recueillir les événements indésirables liés au traitement
Délai: 40 mois
Tous les EI classés (selon les critères CTCAE 5.0)
40 mois
Évaluer la survie globale sans progression (SSP) chez les patients traités par l'amivantamab en association avec un ITK concomitant chez les patients atteints d'un CBNPC avancé avec des fusions de gènes ALK, ROS1 et RET
Délai: 40 mois
40 mois
Évaluer la survie sans progression intracrânienne (SSP) chez les patients traités par l'amivantamab en association avec un ITK concomitant chez les patients atteints d'un CBNPC avancé avec des fusions de gènes ALK, ROS1 et RET
Délai: 40 mois
40 mois
Évaluer la survie sans progression extracrânienne (PFS) chez les patients traités par l'amivantamab en association avec un ITK concomitant chez les patients atteints d'un CBNPC avancé avec des fusions de gènes ALK, ROS1 et RET
Délai: 40 mois
40 mois
Évaluer le taux global de contrôle de la maladie (DCR) chez les patients traités par l'amivantamab en association avec un ITK concomitant chez les patients atteints d'un CBNPC avancé avec des fusions de gènes ALK, ROS1 et RET.
Délai: 40 mois
40 mois
Évaluer le taux de contrôle de la maladie intracrânienne (DCR) chez les patients traités par l'amivantamab en association avec un ITK concomitant chez les patients atteints d'un CPNPC avancé avec fusions des gènes ALK, ROS1 et RET.
Délai: 40 mois
40 mois
Évaluer le taux de contrôle de la maladie extracrânienne (DCR) chez les patients traités par l'amivantamab en association avec un ITK concomitant chez les patients atteints d'un CBNPC avancé avec des fusions de gènes ALK, ROS1 et RET.
Délai: 40 mois
40 mois
Évaluer la durée globale de réponse (DOR) parmi les répondeurs chez les patients traités par l'amivantamab en association avec un ITK concomitant chez les patients atteints d'un CBNPC avancé avec des fusions de gènes ALK, ROS1 et RET
Délai: 40 mois
40 mois
Évaluer la durée de réponse intracrânienne (DOR) parmi les répondeurs chez les patients traités par l'amivantamab en association avec un ITK concomitant chez les patients atteints d'un CBNPC avancé avec des fusions de gènes ALK, ROS1 et RET
Délai: 40 mois
40 mois
Évaluer la durée de réponse extracrânienne (DOR) parmi les répondeurs chez les patients traités par l'amivantamab en association avec un ITK concomitant chez les patients atteints d'un CBNPC avancé avec des fusions de gènes ALK, ROS1 et RET
Délai: 40 mois
40 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Colorado, Denver

Collaborateurs

Janssen Research & Development, LLC

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Erin Schenk, MD, PhD, University of Colorado, Denver

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 juillet 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 janvier 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 avril 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 avril 2023

Première publication (Réel)

6 mai 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

14 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 22-1450.cc
  • 61186372LUC2005 (Autre identifiant: Janssen Scientific Affairs, LLC)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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