Amivantamab med tyrosinkinasehemmer (TKI)
En fase 1/2, åpen etikett, studie av Amivantamab (JNJ-61186372) blant deltakere med avansert NSCLC som inneholder ALK-, ROS1- og RET-genfusjoner i kombinasjon med tyrosinkinasehemmere
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University Of Colorado Hospital
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- Outpatient CTRC
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- University of Michigan Rogel Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Bestemmelse om å signere og datere skjemaet for informert samtykke.
- Erklært vilje til å følge alle studieprosedyrer og være tilgjengelig under studiets varighet.
- Deltaker er ≥ 18 år.
- Deltakeren har histologisk eller cytologisk bekreftelse på lokalt avansert (ikke-opererbar) eller metastatisk NSCLC med en kjent (og dokumentert) ALK-, ROS1- eller RET-fusjon basert på godkjente diagnostiske testmetoder spesifisert nedenfor. IHC: For ALK NSCLC kun ved bruk av ALK D5F3 antistoff b. FISK med ≥15 % av 100 celler samplet som utgjør positivitet c. NGS bruker en CLIA-sertifisert test
Deltakere må ha klinisk progresjon på minst én tidligere TKI. De må være på en TKI i samme dose i minst 3 måneder før de melder seg på denne studien. TKI-er som vil bli vurdert inkluderer (men ikke begrenset til):
- ALK-fusjoner - alektinib, brigatinib, lorlatinib
- ROS1-fusjoner - entrectinib, lorlatinib
- RET-fusjoner - selpercatinib, pralsetinib
Deltakerne må ha minst 1 målbar lesjon etter RECIST v1.1-kriterier ved bruk av computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI).
en. Målbare CNS-lesjoner ≥10 mm må fanges opp som generelle og intrakranielle RECIST-mållesjoner. CNS-lesjoner 5-9 mm kan inkluderes i det intrakraniale datasettet alene, men må være oppført som ikke-mållesjoner. b. Målbare, behandlede hjernemetastaser (≥ 10 mm) som vokser etter strålebehandling av hele hjernen (WBRT) eller reseksjon er tillatt som mållesjoner, men lesjoner som vokser etter stereotaktisk strålekirurgi (SRS) er kun tillatt som mållesjoner hvis strålingsnekrose eller pseudoprogresjon er utelukket.
- Deltakeren har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score på 0-2
- Deltakeren har en forventet levetid på mer enn 12 uker, per etterforskers skjønn.
- Deltaker kan innta orale medisiner.
Deltakeren har mottatt den endelige dosen av noen av følgende behandlinger/prosedyrer*† med de spesifiserte minimumsintervallene før den første dosen av studiemedikamentet (med mindre etter sponsor-etterforskerens mening vil medisinen ikke forstyrre studien eller kompromittere deltakeren sikkerhet).
Kjemoterapi‡ 21 dager Antistoff-medikamentkonjugat (ADC) 28 dager Immunkontrollpunkthemmere (ICI) 28 dager Lokalt ablativ strålebehandling§ 28 dager Palliativ strålebehandling§ 14 dager Stor operasjon 28 dager
*Pasienten kan ikke ha mottatt en EGFR TKI (f.eks. osimertinib, afatinib), EGFR-rettet monoklonalt antistoff (f.eks. cetuximab), MET-hemmer (f.eks. tepotinib, capmatinib, telisotuzumab vedotin, etc.) når som helst før studiestart. For pasienter med ALK og ROS1 NSCLC kan ikke crizotinib brukes innen 3 måneder etter screening.
† Pasienter vil få lov til å forbli på sin tidligere TKI uten behov for utvaskingsbehandling.
‡ Utvaskingsperioden for kjemoterapi vil være 21 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst. Siden pasienter er pålagt å være på en stabil dose av TKI i 3 måneder før studiestart, vil dette kriteriet sjelden (om noen gang) gjelde for noen deltaker i denne studien.
§ Lokal ablativ terapi vil bli vurdert som enhver form for strålebehandling med den hensikt å gi ablative doser for oligoprogressive lesjoner mens du er på TKI-terapi. Palliativ strålebehandling vil bli vurdert som enhver form for strålebehandling med den hensikt å lindre symptomatiske lesjoner.
Ekskluderingskriterier:
-
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Dosefinding (sikkerhets-innledning) kohort (<80 kg)
For å estimere maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt fase 2-dose (RP2D) hos voksne deltakere med avansert NSCLC med ALK-, ROS1- og RET-genfusjoner.
|
Amivantamab er et bispesifikt antistoff som binder seg til de ekstracellulære domenene til EGFR og MET. I in vitro- og in vivo-studier var amivantamab i stand til å forstyrre EGFR- og MET-signalfunksjoner gjennom blokkering av ligandbinding og, i exon 20-innsettingsmutasjonsmodeller, nedbrytning av EGFR og MET. Tilstedeværelsen av EGFR og MET på overflaten av tumorceller tillater også målretting av disse cellene for ødeleggelse av immuneffektorceller, slik som naturlige drepeceller og makrofager, gjennom henholdsvis antistoffavhengig cellulær cytotoksisitet (ADCC) og trogocytosemekanismer.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Dosefinding (sikkerhets-innledning) kohort (≥80 kg)
For å estimere maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt fase 2-dose (RP2D) hos voksne deltakere med avansert NSCLC med ALK-, ROS1- og RET-genfusjoner.
|
Amivantamab er et bispesifikt antistoff som binder seg til de ekstracellulære domenene til EGFR og MET. I in vitro- og in vivo-studier var amivantamab i stand til å forstyrre EGFR- og MET-signalfunksjoner gjennom blokkering av ligandbinding og, i exon 20-innsettingsmutasjonsmodeller, nedbrytning av EGFR og MET. Tilstedeværelsen av EGFR og MET på overflaten av tumorceller tillater også målretting av disse cellene for ødeleggelse av immuneffektorceller, slik som naturlige drepeceller og makrofager, gjennom henholdsvis antistoffavhengig cellulær cytotoksisitet (ADCC) og trogocytosemekanismer.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Doseutvidelseskohort (<80 kg)
For å estimere objektiv responsrate (ORR) for amivantamab i kombinasjon med vanlige TKI-er brukt i ALK, ROS1 og RET avansert NSCLC som utvikler seg på TKI-er.
|
Amivantamab er et bispesifikt antistoff som binder seg til de ekstracellulære domenene til EGFR og MET. I in vitro- og in vivo-studier var amivantamab i stand til å forstyrre EGFR- og MET-signalfunksjoner gjennom blokkering av ligandbinding og, i exon 20-innsettingsmutasjonsmodeller, nedbrytning av EGFR og MET. Tilstedeværelsen av EGFR og MET på overflaten av tumorceller tillater også målretting av disse cellene for ødeleggelse av immuneffektorceller, slik som naturlige drepeceller og makrofager, gjennom henholdsvis antistoffavhengig cellulær cytotoksisitet (ADCC) og trogocytosemekanismer. Dosen bestemmes etter sikkerhetsinnledningen
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Doseutvidelseskohort (≥80 kg)
For å estimere den objektive responsraten (ORR) av amivantamab i kombinasjon med vanlige TKI-er brukt i ALK, ROS1 og RET avansert NSCLC som utvikler seg på TKI-er.
|
Amivantamab er et bispesifikt antistoff som binder seg til de ekstracellulære domenene til EGFR og MET. I in vitro- og in vivo-studier var amivantamab i stand til å forstyrre EGFR- og MET-signalfunksjoner gjennom blokkering av ligandbinding og, i exon 20-innsettingsmutasjonsmodeller, nedbrytning av EGFR og MET. Tilstedeværelsen av EGFR og MET på overflaten av tumorceller tillater også målretting av disse cellene for ødeleggelse av immuneffektorceller, slik som naturlige drepeceller og makrofager, gjennom henholdsvis antistoffavhengig cellulær cytotoksisitet (ADCC) og trogocytosemekanismer. Dosen bestemmes etter sikkerhetsinnledningen
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestem MTD hos voksne deltakere med avansert NSCLC
Tidsramme: 18 måneder
|
MTD er definert som dosekombinasjonen med en DLT-rate nærmest mål-DLT-raten på 22 %.
En uvurderlig pasient er en som ikke klarer å fullføre dosering i C1 med mindre det skyldes legemiddelrelaterte toksisiteter.
Startdosenivået vil være dosenivå 0.
|
18 måneder
|
|
Bestem anbefalt fase 2-dose hos voksne deltakere med avansert NSCLC
Tidsramme: 20 måneder
|
20 måneder
|
|
|
Estimer objektiv responsrate (ORR) av amivantamab i kombinasjon med vanlige TKI-er brukt i ALK, ROS1 og RET avansert NSCLC som utvikler seg på TKI-er
Tidsramme: 40 måneder
|
For å estimere den objektive responsraten (ORR) av amivantamab i kombinasjon med vanlige TKI-er brukt i ALK, ROS1 og RET avansert NSCLC som utvikler seg på TKI-er.
Dette vil bli gjort per etterforsker og uavhengig sentral gjennomgang via RECIST 1.1.
og RANO retningslinjer (for pasienter med hjernemetastaser)
|
40 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samle inn behandlingsrelaterte bivirkninger (TRAEs)
Tidsramme: 40 måneder
|
Alle graderte AE (ved bruk av CTCAE 5.0-kriterier)
|
40 måneder
|
|
Samle inn behandlingsfremkallende bivirkninger
Tidsramme: 40 måneder
|
Alle graderte AE (ved bruk av CTCAE 5.0-kriterier)
|
40 måneder
|
|
For å evaluere total progresjonsfri overlevelse (PFS) hos pasienter behandlet med amivantamab i kombinasjon med samtidig TKI hos pasienter med avansert NSCLC med ALK-, ROS1- og RET-genfusjoner
Tidsramme: 40 måneder
|
40 måneder
|
|
|
For å evaluere den intrakranielle progresjonsfrie overlevelsen (PFS) hos pasienter behandlet med amivantamab i kombinasjon med samtidig TKI hos pasienter med avansert NSCLC med ALK-, ROS1- og RET-genfusjoner
Tidsramme: 40 måneder
|
40 måneder
|
|
|
For å evaluere den ekstrakranielle progresjonsfrie overlevelsen (PFS) hos pasienter behandlet med amivantamab i kombinasjon med samtidig TKI hos pasienter med avansert NSCLC med ALK-, ROS1- og RET-genfusjoner
Tidsramme: 40 måneder
|
40 måneder
|
|
|
For å evaluere total sykdomskontrollrate (DCR) blant pasienter behandlet med amivantamab i kombinasjon med samtidig TKI hos pasienter med avansert NSCLC med ALK, ROS1 og RET genfusjoner.
Tidsramme: 40 måneder
|
40 måneder
|
|
|
For å evaluere den intrakranielle sykdomskontrollraten (DCR) blant pasienter behandlet med amivantamab i kombinasjon med samtidig TKI hos pasienter med avansert NSCLC med ALK-, ROS1- og RET-genfusjoner.
Tidsramme: 40 måneder
|
40 måneder
|
|
|
For å evaluere den ekstrakranielle sykdomskontrollraten (DCR) blant pasienter behandlet med amivantamab i kombinasjon med samtidig TKI hos pasienter med avansert NSCLC med ALK-, ROS1- og RET-genfusjoner.
Tidsramme: 40 måneder
|
40 måneder
|
|
|
For å evaluere den totale varigheten av respons (DOR) blant respondere hos pasienter behandlet med amivantamab i kombinasjon med samtidig TKI hos pasienter med avansert NSCLC med ALK-, ROS1- og RET-genfusjoner
Tidsramme: 40 måneder
|
40 måneder
|
|
|
For å evaluere den intrakranielle varigheten av respons (DOR) blant respondere hos pasienter behandlet med amivantamab i kombinasjon med samtidig TKI hos pasienter med avansert NSCLC med ALK, ROS1 og RET genfusjoner
Tidsramme: 40 måneder
|
40 måneder
|
|
|
For å evaluere den ekstrakranielle varigheten av respons (DOR) blant respondere hos pasienter behandlet med amivantamab i kombinasjon med samtidig TKI hos pasienter med avansert NSCLC med ALK-, ROS1- og RET-genfusjoner
Tidsramme: 40 måneder
|
40 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Erin Schenk, MD, PhD, University of Colorado, Denver
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Amivantamab
Andre studie-ID-numre
- 22-1450.cc
- 61186372LUC2005 (Annen identifikator: Janssen Scientific Affairs, LLC)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .