Amivantamab s inhibitorem tyrosinkinázy (TKI)

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí podpisu a data na formuláři informovaného souhlasu.
2. Prohlásila ochotu dodržovat všechny postupy studie a být k dispozici po dobu trvání studie.
3. Účastníkovi je ≥ 18 let.
4. Účastník má histologické nebo cytologické potvrzení lokálně pokročilého (neresekovatelného) nebo metastatického NSCLC se známou (a dokumentovanou) fúzí ALK, ROS1 nebo RET na základě schválených diagnostických testovacích metod uvedených níže a. IHC: Pouze pro ALK NSCLC s použitím protilátky ALK D5F3 b. c. FISH s ≥15 % ze 100 odebraných buněk představujících pozitivitu. NGS pomocí testu certifikovaného CLIA

5. Účastníci musí mít klinickou progresi na alespoň jedné předchozí TKI. Musí být na TKI ve stejné dávce po dobu nejméně 3 měsíců před zařazením do této studie. Mezi TKI, které budou zvažovány, patří (mimo jiné):

   1. ALK fúze - alectinib, brigatinib, lorlatinib
   2. Fůze ROS1 - entrektinib, lorlatinib
   3. RET fúze - selpercatinib, pralsetinib

6. Účastníci musí mít alespoň 1 měřitelnou lézi podle kritérií RECIST v1.1 pomocí skenování počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI).

   A. Jako celkové a intrakraniální RECIST cílové léze musí být zachyceny měřitelné léze CNS ≥10 mm. Léze CNS 5-9 mm mohou být zahrnuty do souboru intrakraniálních dat samostatně, ale musí být uvedeny jako necílové léze. b. Jako cílové léze jsou povoleny měřitelné, léčené mozkové metastázy (≥ 10 mm) rostoucí po radioterapii celého mozku (WBRT) nebo resekci, ale léze rostoucí po stereotaktické radiochirurgii (SRS) jsou povoleny jako cílové léze pouze v případě, že je vyloučena radiační nekróza nebo pseudoprogrese.

7. Účastník má skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
8. Účastník má očekávanou délku života delší než 12 týdnů, podle uvážení zkoušejícího.
9. Účastník může požívat perorální léky.

10. Účastník dostal konečnou dávku kterékoli z následujících léčeb/postupů*† se stanovenými minimálními intervaly před první dávkou studovaného léku (pokud podle názoru sponzora-zkoušejícího nebude lék narušovat studii ani neohrozí účastníka bezpečnost).

    Chemoterapie‡ 21 dnů Konjugát protilátka-lék (ADC) 28 dnů Inhibitory imunitního kontrolního bodu (ICI) 28 dnů Lokálně ablativní radioterapie§ 28 dnů Paliativní radioterapie§ 14 dnů Velká operace 28 dnů

    *Pacient nemohl dostat EGFR TKI (např. osimertinib, afatinib), EGFR-řízená monoklonální protilátka (např. cetuximab), MET-inhibitor (např. tepotinib, kapmatinib, telisotuzumab vedotin atd.) kdykoli před vstupem do studie. U pacientů s ALK a ROS1 NSCLC nelze krizotinib použít do 3 měsíců od screeningu.

    † Pacientům bude umožněno zůstat na své předchozí TKI, aniž by potřebovali vymývací terapii.

    ‡ Doba vymytí chemoterapie bude 21 dní nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší. Vzhledem k tomu, že se vyžaduje, aby pacienti byli na stabilní dávce TKI po dobu 3 měsíců před vstupem do studie, toto kritérium by se zřídka (pokud vůbec) vztahovalo na kteréhokoli účastníka této studie.

    § Lokálně ablativní terapie bude považována za jakoukoli formu radioterapie se záměrem poskytnout ablativní dávky pro oligoprogresivní léze během terapie TKI. Paliativní radioterapie bude považována za jakoukoli formu radioterapie se záměrem zmírnit symptomatické léze.

    Kritéria vyloučení:

    -