Amivantamab mit Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI)

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung zur Unterzeichnung und Datierung der Einwilligungserklärung.
2. Erklärte Bereitschaft, alle Studienverfahren einzuhalten und für die Dauer des Studiums verfügbar zu sein.
3. Der Teilnehmer ist ≥ 18 Jahre alt.
4. Der Teilnehmer hat eine histologische oder zytologische Bestätigung eines lokal fortgeschrittenen (nicht resezierbaren) oder metastasierten NSCLC mit einer bekannten (und dokumentierten) ALK-, ROS1- oder RET-Fusion, basierend auf den unten angegebenen zugelassenen diagnostischen Testmethoden a. IHC: Für ALK NSCLC nur unter Verwendung des ALK D5F3-Antikörpers b. FISH mit ≥15 % von 100 entnommenen Zellen, was Positivität darstellt c. NGS unter Verwendung eines CLIA-zertifizierten Tests

5. Die Teilnehmer müssen eine klinische Progression bei mindestens einem früheren TKI aufweisen. Sie müssen vor der Aufnahme in diese Studie mindestens 3 Monate lang einen TKI in derselben Dosis erhalten. Zu den TKIs, die in Betracht gezogen werden, gehören (aber nicht beschränkt auf):

   1. ALK-Fusionen - Alectinib, Brigatinib, Lorlatinib
   2. ROS1-Fusionen – Entrectinib, Lorlatinib
   3. RET-Fusionen – Selpercatinib, Pralsetinib

6. Die Teilnehmer müssen mindestens 1 messbare Läsion nach RECIST v1.1-Kriterien mit Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) haben.

   A. Messbare ZNS-Läsionen ≥ 10 mm müssen als Gesamt- und intrakranielle RECIST-Zielläsionen erfasst werden. ZNS-Läsionen von 5–9 mm können allein in den intrakraniellen Datensatz aufgenommen werden, müssen aber als Nicht-Zielläsionen aufgelistet werden. B. Messbare, behandelte Hirnmetastasen (≥ 10 mm), die nach Ganzhirnbestrahlung (WBRT) oder Resektion wachsen, sind als Zielläsionen zulässig, aber Läsionen, die nach stereotaktischer Radiochirurgie (SRS) wachsen, sind nur dann als Zielläsionen zulässig, wenn eine Strahlennekrose oder Pseudoprogression ausgeschlossen ist.

7. Der Teilnehmer hat einen ECOG-Wert (Eastern Cooperative Oncology Group) von 0-2
8. Der Teilnehmer hat nach Ermessen des Prüfarztes eine Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen.
9. Der Teilnehmer kann orale Medikamente einnehmen.

10. Der Teilnehmer hat die letzte Dosis einer der folgenden Behandlungen/Verfahren*† mit den angegebenen Mindestintervallen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erhalten (es sei denn, nach Meinung des Sponsors/Prüfarztes wird das Medikament die Studie nicht beeinträchtigen oder den Teilnehmer gefährden Sicherheit).

    Chemotherapie‡ 21 Tage Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC) 28 Tage Immuncheckpoint-Inhibitoren (ICI) 28 Tage Lokal ablative Strahlentherapie§ 28 Tage Palliative Strahlentherapie§ 14 Tage Größere Operation 28 Tage

    *Der Patient darf keinen EGFR-TKI erhalten haben (z. Osimertinib, Afatinib), gegen EGFR gerichtete monoklonale Antikörper (z. Cetuximab), MET-Hemmer (z. B. Tepotinib, Capmatinib, Telisotuzumab Vedotin usw.) zu jedem Zeitpunkt vor Studieneintritt. Bei Patienten mit ALK- und ROS1-NSCLC kann Crizotinib nicht innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening angewendet werden.

    † Den Patienten wird erlaubt, auf ihrem vorherigen TKI zu bleiben, ohne dass eine Auswaschtherapie erforderlich ist.

    ‡ Die Auswaschphase der Chemotherapie beträgt 21 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist. Da die Patienten vor Studieneintritt 3 Monate lang eine stabile TKI-Dosis erhalten müssen, würde dieses Kriterium selten (wenn überhaupt) auf einen Teilnehmer dieser Studie zutreffen.

    § Als lokal ablative Therapie gilt jede Form der Strahlentherapie mit der Absicht, ablative Dosen für oligoprogressive Läsionen während der TKI-Therapie bereitzustellen. Als palliative Strahlentherapie wird jede Form der Strahlentherapie betrachtet, die darauf abzielt, symptomatische Läsionen zu lindern.

    Ausschlusskriterien:

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