Amivantamab con inhibidor de la tirosina quinasa (TKI)

Criterios de inclusión:

1. Disposición para firmar y fechar el formulario de consentimiento informado.
2. Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y estar disponible durante la duración del estudio.
3. El participante tiene ≥ 18 años de edad.
4. El participante tiene confirmación histológica o citológica de NSCLC localmente avanzado (irresecable) o metastásico con una fusión conocida (y documentada) de ALK, ROS1 o RET según los métodos de prueba de diagnóstico aprobados que se especifican a continuación a. IHC: Para ALK NSCLC solo usando el anticuerpo ALK D5F3 b. FISH con ≥15 % de 100 células muestreadas que constituyen positividad c. NGS utilizando una prueba certificada por CLIA

5. Los participantes deben tener una progresión clínica en al menos un TKI anterior. Deben estar en un TKI a la misma dosis durante al menos 3 meses antes de inscribirse en este estudio. Los TKI que se considerarán incluyen (pero no se limitan a):

   1. Fusiones ALK - alectinib, brigatinib, lorlatinib
   2. Fusiones ROS1 - entrectinib, lorlatinib
   3. Fusiones RET - selpercatinib, pralsetinib

6. Los participantes deben tener al menos 1 lesión medible según los criterios RECIST v1.1 mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN).

   a. Las lesiones medibles del SNC ≥10 mm deben capturarse como lesiones diana RECIST generales e intracraneales. Las lesiones del SNC de 5-9 mm pueden incluirse solo en el conjunto de datos intracraneales, pero deben enumerarse como lesiones no objetivo. b. Las metástasis cerebrales medibles y tratadas (≥ 10 mm) que crecen después de la radioterapia de todo el cerebro (WBRT) o la resección se permiten como lesiones objetivo, pero las lesiones que crecen después de la radiocirugía estereotáctica (SRS) se permiten como lesiones objetivo solo si se descarta la necrosis por radiación o la pseudoprogresión.

7. El participante tiene una puntuación del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2
8. El participante tiene una esperanza de vida de más de 12 semanas, según el criterio del investigador.
9. El participante puede ingerir medicamentos orales.

10. El participante ha recibido la dosis final de cualquiera de los siguientes tratamientos/procedimientos*† con los intervalos mínimos especificados antes de la primera dosis del fármaco del estudio (a menos que, en opinión del patrocinador-investigador, el medicamento no interfiera con el estudio ni comprometa al participante). seguridad).

    Quimioterapia‡ 21 días Conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) 28 días Inhibidores del punto de control inmunitario (ICI) 28 días Radioterapia ablativa local§ 28 días Radioterapia paliativa§ 14 días Cirugía mayor 28 días

    *El paciente no puede haber recibido un TKI de EGFR (p. osimertinib, afatinib), anticuerpo monoclonal dirigido contra EGFR (p. cetuximab), inhibidor de MET (p. ej., tepotinib, capmatinib, telisotuzumab vedotin, etc.) en cualquier momento antes del ingreso al estudio. Para pacientes con NSCLC ALK y ROS1, crizotinib no se puede usar dentro de los 3 meses posteriores a la selección.

    † A los pacientes se les permitirá permanecer con su TKI anterior sin necesidad de una terapia de lavado.

    ‡ El período de lavado de la quimioterapia será de 21 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo. Dado que se requiere que los pacientes reciban una dosis estable de TKI durante 3 meses antes del ingreso al estudio, este criterio rara vez (o nunca) se aplicaría a cualquier participante en este estudio.

    § La terapia de ablación local se considerará como cualquier forma de radioterapia con la intención de proporcionar dosis de ablación para lesiones oligoprogresivas durante la terapia con TKI. Se considerará radioterapia paliativa cualquier forma de radioterapia con la intención de aliviar lesiones sintomáticas.

    Criterio de exclusión:

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