Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Amivantamab med tyrosinkinasehæmmer (TKI)

13. januar 2026 opdateret af: University of Colorado, Denver

Et fase 1/2, åbent mærke, undersøgelse af Amivantamab (JNJ-61186372) blandt deltagere med avanceret NSCLC, der rummer ALK-, ROS1- og RET-genfusioner i kombination med tyrosinkinasehæmmere

Selvom ikke-småcellet lungecancer (NSCLC)-patienter med anaplastisk lymfomkinase (ALK), ROS Proto-Onkogen 1 (ROS1) og omarrangeret under transfektion (RET) genfusioner oprindeligt reagerer godt på tyrosinkinasehæmmer-behandlinger (TKI) modstand er uundgåelig. I mange af disse tilfælde synes øget aktivering af (epidermal vækstfaktorreceptor (ERBB) eller mesenkymal-epitelovergangsveje (cMet) at være en bypass-signalmekanisme, der tillader disse cancerceller at omgå det selektive tryk fra TKI'er. Nylige data har antydet, at disse veje kompenserer for hinanden i situationer, hvor den ene vej er hæmmet, hvilket fører til "kinase switch" lægemiddelresistens. Den forventede hæmning af begge veje via behandling med amivantamab og kombinationen af ​​TKI-kombinationen kan således forbedre den samlede effekt ved at begrænse aktiveringen af ​​den kompensatoriske vej.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Hospital
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Outpatient CTRC
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Bestemmelse om at underskrive og datere den informerede samtykkeerklæring.
  2. Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og være tilgængelig i hele undersøgelsens varighed.
  3. Deltageren er ≥ 18 år.
  4. Deltageren har histologisk eller cytologisk bekræftelse af lokalt fremskreden (ikke-operabel) eller metastatisk NSCLC med en kendt (og dokumenteret) ALK-, ROS1- eller RET-fusion baseret på godkendte diagnostiske testmetoder specificeret nedenfor. IHC: For ALK NSCLC kun ved brug af ALK D5F3 antistoffet b. FISK med ≥15 % af 100 celler udtaget, hvilket udgør positivitet c. NGS ved hjælp af en CLIA-certificeret test

  5. Deltagerne skal have klinisk progression på mindst én tidligere TKI. De skal være på en TKI i samme dosis i mindst 3 måneder før tilmelding til denne undersøgelse. TKI'er, der vil blive overvejet, omfatter (men ikke begrænset til):

    1. ALK-fusioner - alectinib, brigatinib, lorlatinib
    2. ROS1-fusioner - entrectinib, lorlatinib
    3. RET-fusioner - selpercatinib, pralsetinib

  6. Deltagerne skal have mindst 1 målbar læsion efter RECIST v1.1-kriterier ved hjælp af computertomografi (CT)-scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).

    en. Målbare CNS-læsioner ≥10 mm skal fanges som overordnede og intrakranielle RECIST-mållæsioner. CNS-læsioner 5-9 mm kan inkluderes i det intrakraniale datasæt alene, men skal opføres som ikke-mållæsioner. b. Målbare, behandlede hjernemetastaser (≥ 10 mm), der vokser efter helhjernestrålebehandling (WBRT) eller resektion, er tilladt som mållæsioner, men læsioner, der vokser efter stereotaktisk strålekirurgi (SRS) er kun tilladt som mållæsioner, hvis strålingsnekrose eller pseudoprogression er udelukket.

  7. Deltageren har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score på 0-2
  8. Deltageren har en forventet levetid på mere end 12 uger, pr. efterforskers skøn.
  9. Deltageren kan indtage oral medicin.

  10. Deltageren har modtaget den endelige dosis af en af ​​de følgende behandlinger/procedurer*† med de specificerede minimumsintervaller før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (medmindre efter sponsor-undersøgerens mening, vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsen eller kompromittere deltageren sikkerhed).

    Kemoterapi‡ 21 dage Antistof-lægemiddelkonjugat (ADC) 28 dage Immun checkpoint inhibitors (ICI) 28 dage Lokalt ablativ strålebehandling§ 28 dage Palliativ strålebehandling§ 14 dage Større operation 28 dage

    *Patienten kan ikke have modtaget en EGFR TKI (f.eks. osimertinib, afatinib), EGFR-rettet monoklonalt antistof (f.eks. cetuximab), MET-hæmmer (f.eks. tepotinib, capmatinib, telisotuzumab vedotin osv.) på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart. Til patienter med ALK og ROS1 NSCLC kan crizotinib ikke anvendes inden for 3 måneder efter screening.

    † Patienter vil få lov til at forblive på deres tidligere TKI uden behov for en udvaskningsbehandling.

    ‡ Udvaskningsperioden for kemoterapi vil være 21 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst. Da patienter skal have en stabil dosis af TKI i 3 måneder før studiestart, vil dette kriterium sjældent (hvis nogensinde) gælde for nogen deltager i denne undersøgelse.

    § Lokal ablativ terapi vil blive betragtet som enhver form for strålebehandling med den hensigt at give ablative doser til oligoprogressive læsioner under TKI-behandling. Palliativ strålebehandling vil blive betragtet som enhver form for strålebehandling med det formål at lindre symptomatiske læsioner.

    Ekskluderingskriterier:

    -

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosisfinding (sikkerhedsindledning) kohorte (<80 kg)
At estimere den maksimalt tolererede dosis (MTD) og anbefalet fase 2-dosis (RP2D) hos voksne deltagere med fremskreden NSCLC med ALK-, ROS1- og RET-genfusioner.
Medicin: Amivantamab 1050mg

Amivantamab er et bispecifikt antistof, der binder til de ekstracellulære domæner af EGFR og MET.

I in vitro og in vivo undersøgelser var amivantamab i stand til at forstyrre EGFR og MET signaleringsfunktioner gennem blokering af ligandbinding og, i exon 20 insertionsmutationsmodeller, nedbrydning af EGFR og MET. Tilstedeværelsen af ​​EGFR og MET på overfladen af ​​tumorceller muliggør også målretning af disse celler til ødelæggelse af immuneffektorceller, såsom naturlige dræberceller og makrofager, gennem henholdsvis antistofafhængig cellulær cytotoksicitet (ADCC) og trogocytosemekanismer.

Andre navne:
  • JNJ-61186372
Eksperimentel: Dosisbestemmelse (sikkerhedsindledning) kohorte (≥80 kg)
At estimere den maksimalt tolererede dosis (MTD) og anbefalet fase 2-dosis (RP2D) hos voksne deltagere med fremskreden NSCLC med ALK-, ROS1- og RET-genfusioner.
Medicin: Amivantamab 1400mg

Amivantamab er et bispecifikt antistof, der binder til de ekstracellulære domæner af EGFR og MET.

I in vitro og in vivo undersøgelser var amivantamab i stand til at forstyrre EGFR og MET signaleringsfunktioner gennem blokering af ligandbinding og, i exon 20 insertionsmutationsmodeller, nedbrydning af EGFR og MET. Tilstedeværelsen af ​​EGFR og MET på overfladen af ​​tumorceller muliggør også målretning af disse celler til ødelæggelse af immuneffektorceller, såsom naturlige dræberceller og makrofager, gennem henholdsvis antistofafhængig cellulær cytotoksicitet (ADCC) og trogocytosemekanismer.

Andre navne:
  • JNJ-61186372
Eksperimentel: Dosisudvidelseskohorte (<80 kg)
For at estimere den objektive responsrate (ORR) af amivantamab i kombination med almindelige TKI'er, der anvendes i ALK, ROS1 og RET avanceret NSCLC, der skrider frem på TKI'er.
Medicin: Amivantamab (skal bestemmes)

Amivantamab er et bispecifikt antistof, der binder til de ekstracellulære domæner af EGFR og MET.

I in vitro og in vivo undersøgelser var amivantamab i stand til at forstyrre EGFR og MET signaleringsfunktioner gennem blokering af ligandbinding og, i exon 20 insertionsmutationsmodeller, nedbrydning af EGFR og MET. Tilstedeværelsen af ​​EGFR og MET på overfladen af ​​tumorceller muliggør også målretning af disse celler til ødelæggelse af immuneffektorceller, såsom naturlige dræberceller og makrofager, gennem henholdsvis antistofafhængig cellulær cytotoksicitet (ADCC) og trogocytosemekanismer.

Dosis bestemmes efter sikkerhedsindledningen

Andre navne:
  • JNJ-61186372
Eksperimentel: Dosisudvidelseskohorte (≥80 kg)
For at estimere den objektive responsrate (ORR) af amivantamab i kombination med almindelige TKI'er, der anvendes i ALK, ROS1 og RET avanceret NSCLC, der skrider frem på TKI'er.
Medicin: Amivantamab (skal bestemmes)

Amivantamab er et bispecifikt antistof, der binder til de ekstracellulære domæner af EGFR og MET.

I in vitro og in vivo undersøgelser var amivantamab i stand til at forstyrre EGFR og MET signaleringsfunktioner gennem blokering af ligandbinding og, i exon 20 insertionsmutationsmodeller, nedbrydning af EGFR og MET. Tilstedeværelsen af ​​EGFR og MET på overfladen af ​​tumorceller muliggør også målretning af disse celler til ødelæggelse af immuneffektorceller, såsom naturlige dræberceller og makrofager, gennem henholdsvis antistofafhængig cellulær cytotoksicitet (ADCC) og trogocytosemekanismer.

Dosis bestemmes efter sikkerhedsindledningen

Andre navne:
  • JNJ-61186372

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestem MTD hos voksne deltagere med avanceret NSCLC
Tidsramme: 18 måneder
MTD er defineret som dosiskombinationen med en DLT-rate tættest på mål-DLT-raten på 22 %. En patient, der ikke kan evalueres, er en, der undlader at fuldføre dosering i C1, medmindre det skyldes lægemiddelrelaterede toksiciteter. Startdosisniveauet vil være dosisniveau 0.
18 måneder
Bestem den anbefalede fase 2-dosis til voksne deltagere med fremskreden NSCLC
Tidsramme: 20 måneder
20 måneder
Estimer den objektive responsrate (ORR) for amivantamab i kombination med almindelige TKI'er, der anvendes i ALK, ROS1 og RET avanceret NSCLC, der skrider frem på TKI'er
Tidsramme: 40 måneder
For at estimere den objektive responsrate (ORR) af amivantamab i kombination med almindelige TKI'er, der anvendes i ALK, ROS1 og RET avanceret NSCLC, der skrider frem på TKI'er. Dette vil blive gjort pr. efterforsker og uafhængig central gennemgang via RECIST 1.1. og RANO retningslinjer (til patienter med hjernemetastaser)
40 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Indsaml behandlingsrelaterede bivirkninger (TRAE'er)
Tidsramme: 40 måneder
Alle graderede AE'er (ved hjælp af CTCAE 5.0-kriterier)
40 måneder
Indsaml behandlingsfremkaldte bivirkninger
Tidsramme: 40 måneder
Alle graderede AE'er (ved hjælp af CTCAE 5.0-kriterier)
40 måneder
At evaluere den overordnede progressionsfri overlevelse (PFS) hos patienter behandlet med amivantamab i kombination med samtidig TKI hos patienter med fremskreden NSCLC med ALK-, ROS1- og RET-genfusioner
Tidsramme: 40 måneder
40 måneder
At evaluere den intrakranielle progressionsfri overlevelse (PFS) hos patienter behandlet med amivantamab i kombination med samtidig TKI hos patienter med fremskreden NSCLC med ALK-, ROS1- og RET-genfusioner
Tidsramme: 40 måneder
40 måneder
At evaluere den ekstrakranielle progressionsfri overlevelse (PFS) hos patienter behandlet med amivantamab i kombination med samtidig TKI hos patienter med fremskreden NSCLC med ALK-, ROS1- og RET-genfusioner
Tidsramme: 40 måneder
40 måneder
At evaluere den overordnede sygdomskontrolrate (DCR) blandt patienter behandlet med amivantamab i kombination med samtidig TKI hos patienter med fremskreden NSCLC med ALK-, ROS1- og RET-genfusioner.
Tidsramme: 40 måneder
40 måneder
At evaluere den intrakranielle sygdomskontrolrate (DCR) blandt patienter behandlet med amivantamab i kombination med samtidig TKI hos patienter med fremskreden NSCLC med ALK-, ROS1- og RET-genfusioner.
Tidsramme: 40 måneder
40 måneder
At evaluere den ekstrakranielle sygdomskontrolrate (DCR) blandt patienter behandlet med amivantamab i kombination med samtidig TKI hos patienter med fremskreden NSCLC med ALK-, ROS1- og RET-genfusioner.
Tidsramme: 40 måneder
40 måneder
At evaluere den overordnede varighed af respons (DOR) blandt respondere hos patienter behandlet med amivantamab i kombination med samtidig TKI hos patienter med fremskreden NSCLC med ALK-, ROS1- og RET-genfusioner
Tidsramme: 40 måneder
40 måneder
At evaluere den intrakranielle varighed af respons (DOR) blandt respondere hos patienter behandlet med amivantamab i kombination med samtidig TKI hos patienter med fremskreden NSCLC med ALK-, ROS1- og RET-genfusioner
Tidsramme: 40 måneder
40 måneder
At evaluere den ekstrakranielle varighed af respons (DOR) blandt respondere hos patienter behandlet med amivantamab i kombination med samtidig TKI hos patienter med fremskreden NSCLC med ALK-, ROS1- og RET-genfusioner
Tidsramme: 40 måneder
40 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Samarbejdspartnere

Janssen Research & Development, LLC

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Erin Schenk, MD, PhD, University of Colorado, Denver

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. juli 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. april 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. april 2023

Først opslået (Faktiske)

6. maj 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

14. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 22-1450.cc
  • 61186372LUC2005 (Anden identifikator: Janssen Scientific Affairs, LLC)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lungekræft

Kliniske forsøg med Amivantamab 1050mg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner