Amiwantamab z inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI)

Kryteria przyjęcia:

1. Zapewnienie podpisania i opatrzenia datą formularza świadomej zgody.
2. Deklarowana gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badania i bycia dyspozycyjnym przez cały czas trwania badania.
3. Uczestnik ma ≥ 18 lat.
4. Uczestnik ma histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie miejscowo zaawansowanego (nieoperacyjnego) lub przerzutowego NSCLC ze znaną (i udokumentowaną) fuzją ALK, ROS1 lub RET w oparciu o zatwierdzone metody badań diagnostycznych określone poniżej. IHC: Tylko dla ALK NSCLC przy użyciu przeciwciała ALK D5F3 b. FISH z ≥15% ze 100 pobranych komórek stanowiących wynik dodatni c. NGS przy użyciu testu z certyfikatem CLIA

5. Uczestnicy muszą mieć progresję kliniczną po co najmniej jednym wcześniejszym TKI. Muszą przyjmować TKI w tej samej dawce przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do tego badania. TKI, które będą brane pod uwagę, obejmują (między innymi):

   1. Fuzje ALK - alektynib, brygatynib, lorlatynib
   2. Fuzje ROS1 - entrektynib, lorlatynib
   3. Fuzje RET - selperkatynib, pralsetinib

6. Uczestnicy muszą mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę według kryteriów RECIST v1.1 za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI).

   A. Mierzalne zmiany w OUN ≥10 mm należy ująć jako zmiany ogólne i wewnątrzczaszkowe docelowe RECIST. Zmiany w OUN o wielkości 5-9 mm mogą być włączone do samego zestawu danych wewnątrzczaszkowych, ale muszą być wymienione jako zmiany niedocelowe. B. Mierzalne, leczone przerzuty do mózgu (≥ 10 mm) rosnące po radioterapii całego mózgu (WBRT) lub resekcji są dozwolone jako zmiany docelowe, ale zmiany narastające po radiochirurgii stereotaktycznej (SRS) są dozwolone jako zmiany docelowe tylko wtedy, gdy wykluczona jest martwica popromienna lub pseudoprogresja.

7. Uczestnik ma wynik 0-2 w skali Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
8. Oczekiwana długość życia uczestnika jest większa niż 12 tygodni, według uznania badacza.
9. Uczestnik może przyjmować leki doustne.

10. Uczestnik otrzymał ostatnią dawkę któregokolwiek z poniższych zabiegów/procedur*† z zachowaniem określonych minimalnych odstępów czasu przed pierwszą dawką badanego leku (chyba że w opinii Sponsora-Badacza lek nie wpłynie na przebieg badania ani nie narazi uczestnika na szwank) bezpieczeństwo).

    Chemioterapia‡ 21 dni Koniugat przeciwciało-lek (ADC) 28 dni Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego (ICI) 28 dni Miejscowa radioterapia ablacyjna§ 28 dni Radioterapia paliatywna§ 14 dni Duża operacja 28 dni

    *Pacjent nie mógł otrzymać TKI EGFR (np. ozymertynib, afatynib), przeciwciało monoklonalne skierowane przeciwko EGFR (np. cetuksymab), inhibitor MET (np. tepotinib, kapmatinib, telisotuzumab vedotin itp.) w dowolnym momencie przed włączeniem do badania. U pacjentów z ALK i ROS1 NSCLC kryzotynibu nie można stosować w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.

    † Pacjenci będą mogli pozostać na dotychczasowym TKI bez konieczności stosowania terapii wymywającej.

    ‡ Okres wymywania chemioterapii wyniesie 21 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy. Ponieważ wymaga się, aby pacjenci przyjmowali stałą dawkę TKI przez 3 miesiące przed włączeniem do badania, kryterium to rzadko (jeśli w ogóle) miałoby zastosowanie do któregokolwiek uczestnika tego badania.

    § Miejscowa terapia ablacyjna będzie uważana za jakąkolwiek formę radioterapii mającą na celu zapewnienie dawek ablacyjnych zmian oligoprogresywnych podczas terapii TKI. Za radioterapię paliatywną uważa się każdą formę radioterapii, której celem jest złagodzenie zmian objawowych.

    Kryteria wyłączenia:

    -