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Amivantamab con inibitore della tirosina chinasi (TKI)

2 aprile 2024 aggiornato da: University of Colorado, Denver

Uno studio di fase 1/2, in aperto, su amivantamab (JNJ-61186372) tra partecipanti con NSCLC avanzato che ospita fusioni geniche ALK, ROS1 e RET in combinazione con inibitori della tirosin-chinasi

Sebbene i pazienti affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) con linfoma chinasi anaplastico (ALK), ROS Proto-Oncogene 1 (ROS1) e fusioni geniche riarrangiate durante la trasfezione (RET) rispondano inizialmente bene alle terapie con inibitori della tirosin-chinasi (TKI), acquisiti la resistenza è inevitabile. In molti di questi casi, l'aumentata attivazione delle vie del recettore del fattore di crescita epidermico (ERBB) o della transizione mesenchimale-epiteliale (cMet) sembra essere un meccanismo di segnalazione di bypass che consente a queste cellule tumorali di aggirare la pressione selettiva dei TKI. Dati recenti hanno suggerito che questi percorsi si compensano a vicenda in situazioni in cui un percorso è inibito, portando alla resistenza ai farmaci "chinasi switch". Pertanto, l'inibizione attesa di entrambe le vie attraverso il trattamento con l'amivantamab e la combinazione di TKI può migliorare l'efficacia complessiva limitando l'attivazione della via compensatoria.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Reclutamento
        • Colorado Research Center
        • Sub-investigatore:
          • Ross Camidge
        • Sub-investigatore:
          • Paul Bunn
        • Sub-investigatore:
          • Jose Pacheco
        • Sub-investigatore:
          • Candice Rossi
        • Sub-investigatore:
          • Erin Schenk
        • Sub-investigatore:
          • Benjamin Yoder
        • Sub-investigatore:
          • Eliza Miller
        • Sub-investigatore:
          • Kari Mancillas
        • Sub-investigatore:
          • Sami Diab
        • Investigatore principale:
          • Tejas Patil
        • Contatto:
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Reclutamento
        • UCHealth Metro Denver
        • Sub-investigatore:
          • Benjamin Yoder
        • Contatto:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • Reclutamento
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Angel Qin, MD
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Possibilità di firmare e datare il modulo di consenso informato.
  2. Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e ad essere disponibile per la durata dello studio.
  3. Il partecipante ha ≥ 18 anni di età.
  4. - Il partecipante ha conferma istologica o citologica di NSCLC localmente avanzato (non resecabile) o metastatico con una fusione nota (e documentata) di ALK, ROS1 o RET sulla base di metodi di test diagnostici approvati specificati di seguito a. IHC: per ALK NSCLC utilizzando solo l'anticorpo ALK D5F3 b. FISH con ≥15% di 100 cellule campionate che costituiscono positività c. NGS utilizzando un test certificato CLIA

  5. I partecipanti devono avere una progressione clinica su almeno un precedente TKI. Devono essere su un TKI alla stessa dose per almeno 3 mesi prima dell'arruolamento in questo studio. I TKI che saranno considerati includono (ma non limitati a):

    1. Fusioni ALK - alectinib, brigatinib, lorlatinib
    2. Fusioni ROS1 - entrectinib, lorlatinib
    3. Fusioni RET - selpercatinib, pralsetinib

  6. I partecipanti devono avere almeno 1 lesione misurabile secondo i criteri RECIST v1.1 utilizzando la tomografia computerizzata (TC) o la risonanza magnetica (MRI).

    UN. Le lesioni misurabili del sistema nervoso centrale ≥10 mm devono essere catturate come lesioni target RECIST globali e intracraniche. Le lesioni del SNC di 5-9 mm possono essere incluse solo nel set di dati intracranici, ma devono essere elencate come lesioni non bersaglio. B. Le metastasi cerebrali misurabili e trattate (≥ 10 mm) che crescono dopo la radioterapia dell'intero cervello (WBRT) o la resezione sono consentite come lesioni target, ma le lesioni che crescono dopo la radiochirurgia stereotassica (SRS) sono consentite come lesioni target solo se è esclusa la radionecrosi o la pseudoprogressione.

  7. - Il partecipante ha un punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-2
  8. Il partecipante ha un'aspettativa di vita superiore a 12 settimane, a discrezione dell'investigatore.
  9. Il partecipante può ingerire farmaci per via orale.

  10. - Il partecipante ha ricevuto la dose finale di uno qualsiasi dei seguenti trattamenti/procedure*† con gli intervalli minimi specificati prima della prima dose del farmaco in studio (a meno che, secondo l'opinione dello Sponsor-Investigatore, il farmaco non interferisca con lo studio o comprometta il partecipante sicurezza).

    Chemioterapia‡ 21 giorni Anticorpo-farmaco coniugato (ADC) 28 giorni Inibitori del checkpoint immunitario (ICI) 28 giorni Radioterapia ablativa locale§ 28 giorni Radioterapia palliativa§ 14 giorni Chirurgia maggiore 28 giorni

    *Il paziente non può aver ricevuto un TKI EGFR (ad es. osimertinib, afatinib), anticorpo monoclonale diretto contro l'EGFR (ad es. cetuximab), inibitore del MET (ad es. tepotinib, capmatinib, telisotuzumab vedotin, ecc.) in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio. Per i pazienti con NSCLC ALK e ROS1, crizotinib non può essere utilizzato entro 3 mesi dallo screening.

    † Ai pazienti sarà consentito di mantenere il TKI precedente senza necessità di una terapia di washout.

    ‡ Il periodo di sospensione della chemioterapia sarà di 21 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo. Poiché i pazienti devono assumere una dose stabile di TKI per 3 mesi prima dell'ingresso nello studio, questo criterio si applicherebbe raramente (se non mai) a qualsiasi partecipante a questo studio.

    § La terapia localmente ablativa sarà considerata come qualsiasi forma di radioterapia con l'intento di fornire dosi ablative per lesioni oligoprogressive durante la terapia con TKI. La radioterapia palliativa sarà considerata come qualsiasi forma di radioterapia con l'intento di alleviare le lesioni sintomatiche.

    Criteri di esclusione:

    -

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte per la determinazione della dose (introduzione di sicurezza) (<80 kg)
Per stimare la dose massima tollerata (MTD) e la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) in partecipanti adulti con NSCLC avanzato con fusioni geniche ALK, ROS1 e RET.
Droga: Amivantamab 1050 mg

Amivantamab è un anticorpo bispecifico che si lega ai domini extracellulari di EGFR e MET.

In studi in vitro e in vivo amivantamab è stato in grado di interrompere le funzioni di segnalazione di EGFR e MET bloccando il legame del ligando e, nei modelli di mutazione dell'inserzione dell'esone 20, la degradazione di EGFR e MET. La presenza di EGFR e MET sulla superficie delle cellule tumorali consente anche il targeting di queste cellule per la distruzione da parte di cellule effettrici immunitarie, come cellule natural killer e macrofagi, attraverso meccanismi di citotossicità cellulare anticorpo-dipendente (ADCC) e trogocitosi, rispettivamente.

Altri nomi:
  • JNJ-61186372
Sperimentale: Coorte per la determinazione della dose (introduzione di sicurezza) (≥80 kg)
Per stimare la dose massima tollerata (MTD) e la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) in partecipanti adulti con NSCLC avanzato con fusioni geniche ALK, ROS1 e RET.
Droga: Amivantamab 1400 mg

Amivantamab è un anticorpo bispecifico che si lega ai domini extracellulari di EGFR e MET.

In studi in vitro e in vivo amivantamab è stato in grado di interrompere le funzioni di segnalazione di EGFR e MET bloccando il legame del ligando e, nei modelli di mutazione dell'inserzione dell'esone 20, la degradazione di EGFR e MET. La presenza di EGFR e MET sulla superficie delle cellule tumorali consente anche il targeting di queste cellule per la distruzione da parte di cellule effettrici immunitarie, come cellule natural killer e macrofagi, attraverso meccanismi di citotossicità cellulare anticorpo-dipendente (ADCC) e trogocitosi, rispettivamente.

Altri nomi:
  • JNJ-61186372
Sperimentale: Coorte di espansione della dose (<80 kg)
Per stimare il tasso di risposta obiettiva (ORR) di amivantamab in combinazione con TKI comuni utilizzati in ALK, ROS1 e RET NSCLC avanzato che progredisce su TKI.
Droga: Amivantamab (da determinare)

Amivantamab è un anticorpo bispecifico che si lega ai domini extracellulari di EGFR e MET.

In studi in vitro e in vivo amivantamab è stato in grado di interrompere le funzioni di segnalazione di EGFR e MET bloccando il legame del ligando e, nei modelli di mutazione dell'inserzione dell'esone 20, la degradazione di EGFR e MET. La presenza di EGFR e MET sulla superficie delle cellule tumorali consente anche il targeting di queste cellule per la distruzione da parte di cellule effettrici immunitarie, come cellule natural killer e macrofagi, attraverso meccanismi di citotossicità cellulare anticorpo-dipendente (ADCC) e trogocitosi, rispettivamente.

La dose sarà determinata dopo il lead-in di sicurezza

Altri nomi:
  • JNJ-61186372
Sperimentale: Coorte di espansione della dose (≥80 kg)
Per stimare il tasso di risposta obiettiva (ORR) di amivantamab in combinazione con TKI comuni utilizzati in ALK, ROS1 e RET NSCLC avanzato che progredisce su TKI.
Droga: Amivantamab (da determinare)

Amivantamab è un anticorpo bispecifico che si lega ai domini extracellulari di EGFR e MET.

In studi in vitro e in vivo amivantamab è stato in grado di interrompere le funzioni di segnalazione di EGFR e MET bloccando il legame del ligando e, nei modelli di mutazione dell'inserzione dell'esone 20, la degradazione di EGFR e MET. La presenza di EGFR e MET sulla superficie delle cellule tumorali consente anche il targeting di queste cellule per la distruzione da parte di cellule effettrici immunitarie, come cellule natural killer e macrofagi, attraverso meccanismi di citotossicità cellulare anticorpo-dipendente (ADCC) e trogocitosi, rispettivamente.

La dose sarà determinata dopo il lead-in di sicurezza

Altri nomi:
  • JNJ-61186372

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinare l'MTD nei partecipanti adulti con NSCLC avanzato
Lasso di tempo: 18 mesi
La MTD è definita come la combinazione di dose con un tasso di DLT più vicino al tasso di DLT target del 22%. Un paziente non valutabile è colui che non riesce a completare la somministrazione in C1 a meno che non sia dovuto a tossicità correlate al farmaco. Il livello di dose iniziale sarà il livello di dose 0.
18 mesi
Determinare la dose raccomandata di fase 2 nei partecipanti adulti con NSCLC avanzato
Lasso di tempo: 20 mesi
20 mesi
Stimare il tasso di risposta obiettiva (ORR) di amivantamab in combinazione con TKI comuni utilizzati nel NSCLC avanzato ALK, ROS1 e RET che progredisce con TKI
Lasso di tempo: 40 mesi
Per stimare il tasso di risposta obiettiva (ORR) di amivantamab in combinazione con TKI comuni utilizzati in ALK, ROS1 e RET NSCLC avanzato che progredisce su TKI. Questo sarà fatto per investigatore e revisione centrale indipendente tramite RECIST 1.1. e linee guida RANO (per i pazienti con metastasi cerebrali)
40 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Raccogliere eventi avversi correlati al trattamento (TRAE)
Lasso di tempo: 40 mesi
Tutti gli eventi avversi graduati (utilizzando i criteri CTCAE 5.0)
40 mesi
Raccogliere gli eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: 40 mesi
Tutti gli eventi avversi graduati (utilizzando i criteri CTCAE 5.0)
40 mesi
Valutare la sopravvivenza globale libera da progressione (PFS) in pazienti trattati con amivantamab in combinazione con TKI concomitante in pazienti con NSCLC avanzato con fusioni geniche ALK, ROS1 e RET
Lasso di tempo: 40 mesi
40 mesi
Valutare la sopravvivenza libera da progressione intracranica (PFS) in pazienti trattati con amivantamab in combinazione con TKI concomitante in pazienti con NSCLC avanzato con fusioni geniche ALK, ROS1 e RET
Lasso di tempo: 40 mesi
40 mesi
Valutare la sopravvivenza libera da progressione extracranica (PFS) in pazienti trattati con amivantamab in combinazione con TKI concomitante in pazienti con NSCLC avanzato con fusioni geniche ALK, ROS1 e RET
Lasso di tempo: 40 mesi
40 mesi
Valutare il tasso complessivo di controllo della malattia (DCR) tra i pazienti trattati con amivantamab in combinazione con TKI concomitante in pazienti con NSCLC avanzato con fusioni geniche ALK, ROS1 e RET.
Lasso di tempo: 40 mesi
40 mesi
È stato valutato il tasso di controllo della malattia intracranica (DCR) tra i pazienti trattati con amivantamab in combinazione con TKI concomitante in pazienti con NSCLC avanzato con fusioni geniche ALK, ROS1 e RET.
Lasso di tempo: 40 mesi
40 mesi
È stato valutato il tasso di controllo della malattia extracraniale (DCR) tra i pazienti trattati con amivantamab in combinazione con TKI concomitante in pazienti con NSCLC avanzato con fusioni geniche ALK, ROS1 e RET.
Lasso di tempo: 40 mesi
40 mesi
Valutare la durata complessiva della risposta (DOR) tra i responder nei pazienti trattati con amivantamab in combinazione con TKI concomitante in pazienti con NSCLC avanzato con fusioni geniche ALK, ROS1 e RET
Lasso di tempo: 40 mesi
40 mesi
Valutare la durata intracranica della risposta (DOR) tra i responder nei pazienti trattati con amivantamab in combinazione con TKI concomitante in pazienti con NSCLC avanzato con fusioni geniche ALK, ROS1 e RET
Lasso di tempo: 40 mesi
40 mesi
Valutare la durata extracranica della risposta (DOR) tra i responder nei pazienti trattati con amivantamab in combinazione con TKI concomitante in pazienti con NSCLC avanzato con fusioni geniche ALK, ROS1 e RET
Lasso di tempo: 40 mesi
40 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Collaboratori

Janssen Research & Development, LLC

Investigatori

  • Investigatore principale: Patil Tejas, MD, University of Colorado, Denver

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 luglio 2023

Completamento primario (Stimato)

1 gennaio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 gennaio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 aprile 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 aprile 2023

Primo Inserito (Effettivo)

6 maggio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 22-1450.cc
  • 61186372LUC2005 (Altro identificatore: Janssen Scientific Affairs, LLC)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro ai polmoni

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