Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Амивантамаб с ингибитором тирозинкиназы (TKI)

13 января 2026 г. обновлено: University of Colorado, Denver

Фаза 1/2, открытое исследование амивантамаба (JNJ-61186372) среди участников с распространенным НМРЛ, содержащим слияния генов ALK, ROS1 и RET в сочетании с ингибиторами тирозинкиназы

Хотя пациенты с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с киназой анапластической лимфомы (ALK), ROS Proto-Oncogene 1 (ROS1) и слияниями генов, перестроенными во время трансфекции (RET), первоначально хорошо реагируют на терапию ингибиторами тирозинкиназы (TKI), приобретенные сопротивление неизбежно. Во многих из этих случаев повышенная активация путей рецептора эпидермального фактора роста (ERBB) или мезенхимально-эпителиального перехода (cMet), по-видимому, является обходным сигнальным механизмом, который позволяет этим раковым клеткам обходить селективное давление со стороны ИТК. Недавние данные свидетельствуют о том, что эти пути компенсируют друг друга в ситуациях, когда один путь ингибируется, что приводит к лекарственной устойчивости к «переключателю киназы». Таким образом, ожидаемое ингибирование обоих путей путем лечения комбинацией амивантамаба и ИТК может улучшить общую эффективность за счет ограничения активации компенсаторного пути.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

12

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University Of Colorado Hospital
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Outpatient CTRC
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Положение о подписании и дате формы информированного согласия.
  2. Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и быть доступным в течение всего периода исследования.
  3. Возраст участника ≥ 18 лет.
  4. У участника есть гистологическое или цитологическое подтверждение местно-распространенного (неоперабельного) или метастатического НМРЛ с известным (и задокументированным) слиянием ALK, ROS1 или RET на основании утвержденных методов диагностического тестирования, указанных ниже a. IHC: для ALK NSCLC только с использованием антитела ALK D5F3 b. FISH с положительным результатом ≥15% из 100 отобранных клеток c. NGS с использованием сертифицированного CLIA теста

  5. У участников должно быть клиническое прогрессирование по крайней мере на одном предшествующем ИТК. Они должны принимать ИТК в той же дозе в течение как минимум 3 месяцев до включения в это исследование. TKI, которые будут рассмотрены, включают (но не ограничиваются):

    1. Слияния ALK - алектиниб, бригатиниб, лорлатиниб
    2. Слияния ROS1 - энтректиниб, лорлатиниб
    3. Слияния RET - селперкатиниб, пралсетиниб

  6. Участники должны иметь как минимум 1 измеримое поражение по критериям RECIST v1.1 с использованием компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ).

    а. Поддающиеся измерению поражения ЦНС ≥10 мм должны фиксироваться как общие и внутричерепные целевые поражения RECIST. Поражения ЦНС размером 5-9 мм могут быть включены в набор внутричерепных данных отдельно, но должны быть перечислены как нецелевые поражения. б. Поддающиеся измерению, пролеченные метастазы в головной мозг (≥ 10 мм), растущие после лучевой терапии всего мозга (WBRT) или резекции, допускаются в качестве целевых поражений, но поражения, растущие после стереотаксической радиохирургии (SRS), допускаются в качестве целевых поражений только в том случае, если исключен лучевой некроз или псевдопрогрессия.

  7. Участник имеет балл Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–2.
  8. Ожидаемая продолжительность жизни участника превышает 12 недель по усмотрению исследователя.
  9. Участник может принимать пероральные препараты.

  10. Участник получил окончательную дозу любого из следующих видов лечения/процедур*† с указанными минимальными интервалами до первой дозы исследуемого препарата (за исключением случаев, когда, по мнению Спонсора-исследователя, препарат не будет мешать исследованию или скомпрометировать участника безопасность).

    Химиотерапия‡ 21 день Конъюгат антитело-лекарственное средство (ADC) 28 дней Ингибиторы иммунных контрольных точек (ICI) 28 дней Местная абляционная лучевая терапия§ 28 дней Паллиативная лучевая терапия§ 14 дней Обширное хирургическое вмешательство 28 дней

    *Пациент не может получать ИТК EGFR (например, осимертиниб, афатиниб), EGFR-направленное моноклональное антитело (например, цетуксимаб), ингибитор МЕТ (например, тепотиниб, капматиниб, телисотузумаб ведотин и т. д.) в любой момент до включения в исследование. У пациентов с НМРЛ с ALK и ROS1 кризотиниб нельзя применять в течение 3 месяцев после скрининга.

    † Пациентам будет разрешено оставаться на прежней терапии ИТК без необходимости проведения вымывающей терапии.

    ‡ Период вымывания химиотерапии составляет 21 день или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше. Поскольку пациенты должны принимать стабильную дозу ИТК в течение 3 месяцев до включения в исследование, этот критерий редко (если вообще когда-либо) применим к любому участнику этого исследования.

    § Локальная абляционная терапия будет рассматриваться как любая форма лучевой терапии с целью обеспечения абляционных доз для олигопрогрессирующих поражений во время терапии ИТК. Паллиативная лучевая терапия будет рассматриваться как любая форма лучевой терапии с целью облегчения симптоматических поражений.

    Критерий исключения:

    -

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта определения дозы (вводная информация по безопасности) (<80 кг)
Оценить максимально переносимую дозу (MTD) и рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) у взрослых участников с распространенным НМРЛ со слияниями генов ALK, ROS1 и RET.
Лекарство: Амивантамаб 1050 мг

Амивантамаб представляет собой биспецифическое антитело, которое связывается с внеклеточными доменами EGFR и MET.

В исследованиях in vitro и in vivo амивантамаб был способен нарушать сигнальные функции EGFR и MET посредством блокирования связывания лиганда и, в моделях инсерционных мутаций экзона 20, деградации EGFR и MET. Присутствие EGFR и MET на поверхности опухолевых клеток также позволяет нацеливать эти клетки на разрушение иммунными эффекторными клетками, такими как естественные клетки-киллеры и макрофаги, посредством механизмов антителозависимой клеточной цитотоксичности (ADCC) и трогоцитоза соответственно.

Другие имена:
  • JNJ-61186372
Экспериментальный: Когорта по определению дозы (вводная информация по безопасности) (≥80 кг)
Оценить максимально переносимую дозу (MTD) и рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) у взрослых участников с распространенным НМРЛ со слияниями генов ALK, ROS1 и RET.
Лекарство: Амивантамаб 1400 мг

Амивантамаб представляет собой биспецифическое антитело, которое связывается с внеклеточными доменами EGFR и MET.

В исследованиях in vitro и in vivo амивантамаб был способен нарушать сигнальные функции EGFR и MET посредством блокирования связывания лиганда и, в моделях инсерционных мутаций экзона 20, деградации EGFR и MET. Присутствие EGFR и MET на поверхности опухолевых клеток также позволяет нацеливать эти клетки на разрушение иммунными эффекторными клетками, такими как естественные клетки-киллеры и макрофаги, посредством механизмов антителозависимой клеточной цитотоксичности (ADCC) и трогоцитоза соответственно.

Другие имена:
  • JNJ-61186372
Экспериментальный: Группа увеличения дозы (<80 кг)
Оценить частоту объективного ответа (ЧОО) амивантамаба в сочетании с распространенными ИТК, используемыми при ALK, ROS1 и РЭТ, при прогрессирующем НМРЛ, прогрессирующем на ИТК.
Лекарство: Амивантамаб (подлежит уточнению)

Амивантамаб представляет собой биспецифическое антитело, которое связывается с внеклеточными доменами EGFR и MET.

В исследованиях in vitro и in vivo амивантамаб был способен нарушать сигнальные функции EGFR и MET посредством блокирования связывания лиганда и, в моделях инсерционных мутаций экзона 20, деградации EGFR и MET. Присутствие EGFR и MET на поверхности опухолевых клеток также позволяет нацеливать эти клетки на разрушение иммунными эффекторными клетками, такими как естественные клетки-киллеры и макрофаги, посредством механизмов антителозависимой клеточной цитотоксичности (ADCC) и трогоцитоза соответственно.

Доза будет определена после вводного инструктажа по безопасности.

Другие имена:
  • JNJ-61186372
Экспериментальный: Группа увеличения дозы (≥80 кг)
Оценить частоту объективного ответа (ЧОО) амивантамаба в сочетании с распространенными ИТК, используемыми при ALK, ROS1 и РЭТ, при прогрессирующем НМРЛ, прогрессирующем на ИТК.
Лекарство: Амивантамаб (подлежит уточнению)

Амивантамаб представляет собой биспецифическое антитело, которое связывается с внеклеточными доменами EGFR и MET.

В исследованиях in vitro и in vivo амивантамаб был способен нарушать сигнальные функции EGFR и MET посредством блокирования связывания лиганда и, в моделях инсерционных мутаций экзона 20, деградации EGFR и MET. Присутствие EGFR и MET на поверхности опухолевых клеток также позволяет нацеливать эти клетки на разрушение иммунными эффекторными клетками, такими как естественные клетки-киллеры и макрофаги, посредством механизмов антителозависимой клеточной цитотоксичности (ADCC) и трогоцитоза соответственно.

Доза будет определена после вводного инструктажа по безопасности.

Другие имена:
  • JNJ-61186372

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определите MTD у взрослых участников с распространенным НМРЛ
Временное ограничение: 18 месяцев
MTD определяется как комбинация доз с уровнем DLT, наиболее близким к целевому уровню DLT, равному 22%. Пациент, не подлежащий оценке, — это пациент, которому не удается завершить введение дозы в C1, если только это не связано с токсичностью, связанной с лекарственным средством. Начальным уровнем дозы будет уровень дозы 0.
18 месяцев
Определите рекомендуемую дозу фазы 2 для взрослых участников с распространенным НМРЛ.
Временное ограничение: 20 месяцев
20 месяцев
Оцените частоту объективного ответа (ЧОО) амивантамаба в сочетании с распространенными ИТК, используемыми при ALK, ROS1 и РЭТ, распространенном НМРЛ, прогрессирующем на ИТК.
Временное ограничение: 40 месяцев
Оценить частоту объективного ответа (ЧОО) амивантамаба в сочетании с распространенными ИТК, используемыми при ALK, ROS1 и РЭТ, при прогрессирующем НМРЛ, прогрессирующем на ИТК. Это будет сделано исследователем и независимой центральной проверкой через RECIST 1.1. и рекомендации RANO (для пациентов с метастазами в головной мозг)
40 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Соберите данные о нежелательных явлениях, связанных с лечением (TRAE)
Временное ограничение: 40 месяцев
Все оцененные НЯ (с использованием критериев CTCAE 5.0)
40 месяцев
Сбор данных о нежелательных явлениях, связанных с лечением
Временное ограничение: 40 месяцев
Все оцененные НЯ (с использованием критериев CTCAE 5.0)
40 месяцев
Оценить общую выживаемость без прогрессирования (ВБП) у пациентов, получавших амивантамаб в комбинации с одновременной ИТК, у пациентов с распространенным НМРЛ с генами слияния ALK, ROS1 и RET.
Временное ограничение: 40 месяцев
40 месяцев
Оценить выживаемость без внутричерепного прогрессирования (ВБП) у пациентов, получавших амивантамаб в комбинации с одновременной ИТК, у пациентов с распространенным НМРЛ со слияниями генов ALK, ROS1 и RET.
Временное ограничение: 40 месяцев
40 месяцев
Оценить выживаемость без экстракраниального прогрессирования (ВБП) у пациентов, получавших амивантамаб в комбинации с одновременной ИТК, у пациентов с распространенным НМРЛ с генами слияния ALK, ROS1 и RET.
Временное ограничение: 40 месяцев
40 месяцев
Оценить общий показатель контроля заболевания (DCR) среди пациентов, получавших амивантамаб в комбинации с одновременным приемом ИТК у пациентов с распространенным НМРЛ со слияниями генов ALK, ROS1 и RET.
Временное ограничение: 40 месяцев
40 месяцев
Оценить уровень контроля над внутричерепным заболеванием (DCR) среди пациентов, получавших амивантамаб в сочетании с одновременным TKI, у пациентов с распространенным НМРЛ со слияниями генов ALK, ROS1 и RET.
Временное ограничение: 40 месяцев
40 месяцев
Оценить показатель контроля над экстракраниальным заболеванием (DCR) среди пациентов, получавших амивантамаб в комбинации с одновременным TKI, у пациентов с распространенным НМРЛ со слияниями генов ALK, ROS1 и RET.
Временное ограничение: 40 месяцев
40 месяцев
Оценить общую продолжительность ответа (DOR) среди респондеров у пациентов, получавших амивантамаб в комбинации с одновременной ИТК, у пациентов с распространенным НМРЛ со слияниями генов ALK, ROS1 и RET.
Временное ограничение: 40 месяцев
40 месяцев
Оценить внутричерепную продолжительность ответа (DOR) среди респондеров у пациентов, получавших амивантамаб в комбинации с одновременной ИТК, у пациентов с распространенным НМРЛ со слияниями генов ALK, ROS1 и RET.
Временное ограничение: 40 месяцев
40 месяцев
Оценить внечерепную продолжительность ответа (DOR) среди пациентов, ответивших на лечение амивантамабом в комбинации с одновременной ИТК, у пациентов с распространенным НМРЛ со слияниями генов ALK, ROS1 и RET.
Временное ограничение: 40 месяцев
40 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Colorado, Denver

Соавторы

Janssen Research & Development, LLC

Следователи

  • Главный следователь: Erin Schenk, MD, PhD, University of Colorado, Denver

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 июля 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 января 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 января 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 апреля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 апреля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 мая 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

14 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 22-1450.cc
  • 61186372LUC2005 (Другой идентификатор: Janssen Scientific Affairs, LLC)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться