Amivantamab med tyrosinkinashämmare (TKI)

Inklusionskriterier:

1. Bestämmelse om att underteckna och datera formuläret för informerat samtycke.
2. Uppgiven villighet att följa alla studieprocedurer och vara tillgänglig under hela studietiden.
3. Deltagare är ≥ 18 år.
4. Deltagaren har histologisk eller cytologisk bekräftelse på lokalt avancerad (icke-opererbar) eller metastatisk NSCLC med en känd (och dokumenterad) ALK-, ROS1- eller RET-fusion baserat på godkända diagnostiska testmetoder som anges nedan. IHC: För ALK NSCLC endast med ALK D5F3-antikropp b. FISK med ≥15 % av 100 celler provtagna som utgör positivitet c. NGS använder ett CLIA-certifierat test

5. Deltagare måste ha klinisk progression på minst en tidigare TKI. De måste vara på en TKI i samma dos i minst 3 månader innan de registreras för denna studie. TKI:er som kommer att övervägas inkluderar (men inte begränsat till):

   1. ALK-fusioner - alektinib, brigatinib, lorlatinib
   2. ROS1-fusioner - entrectinib, lorlatinib
   3. RET-fusioner - selpercatinib, pralsetinib

6. Deltagarna måste ha minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1-kriterier med hjälp av datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT).

   a. Mätbara CNS-lesioner ≥10 mm måste fångas som övergripande och intrakraniella RECIST-målskador. CNS-lesioner 5-9 mm kan inkluderas enbart i den intrakraniella datamängden men måste listas som icke-målskador. b. Mätbara, behandlade hjärnmetastaser (≥ 10 mm) som växer efter strålbehandling av hela hjärnan (WBRT) eller resektion är tillåtna som målskador, men lesioner som växer efter stereotaktisk strålkirurgi (SRS) tillåts som målskador endast om strålningsnekros eller pseudoprogression är utesluten.

7. Deltagaren har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng på 0-2
8. Deltagaren har en förväntad livslängd på mer än 12 veckor, enligt utredarens bedömning.
9. Deltagaren kan inta orala mediciner.

10. Deltagaren har fått den slutliga dosen av någon av följande behandlingar/procedurer*† med de angivna minimiintervallen före den första dosen av studieläkemedlet (såvida inte enligt sponsor-utredarens åsikt kommer medicineringen inte att störa studien eller kompromissa deltagaren säkerhet).

    Kemoterapi‡ 21 dagar Antikroppsläkemedelskonjugat (ADC) 28 dagar Immunkontrollpunktshämmare (ICI) 28 dagar Lokalt ablativ strålbehandling§ 28 dagar Palliativ strålbehandling§ 14 dagar Större operation 28 dagar

    *Patienten kan inte ha fått en EGFR TKI (t.ex. osimertinib, afatinib), EGFR-riktad monoklonal antikropp (t.ex. cetuximab), MET-hämmare (t.ex. tepotinib, capmatinib, telisotuzumab vedotin, etc.) när som helst innan studiestart. För patienter med ALK och ROS1 NSCLC kan crizotinib inte användas inom 3 månader efter screening.

    † Patienter kommer att tillåtas att stanna kvar på sin tidigare TKI utan behov av tvättbehandling.

    ‡ Urtvättningsperioden för kemoterapi kommer att vara 21 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre. Eftersom patienterna måste ha en stabil dos av TKI i 3 månader innan studiestart, skulle detta kriterium sällan (om någonsin) gälla för någon deltagare i denna studie.

    § Lokalt ablativ terapi kommer att betraktas som alla former av strålbehandling med avsikten att tillhandahålla ablativa doser för oligoprogressiva lesioner under TKI-terapi. Palliativ strålbehandling kommer att betraktas som varje form av strålbehandling i syfte att lindra symtomatiska lesioner.

    Exklusions kriterier:

    -