Amivantamab com inibidor de tirosina quinase (TKI)

Critério de inclusão:

1. Disposição para assinar e datar o formulário de consentimento informado.
2. Vontade declarada de cumprir todos os procedimentos do estudo e estar disponível durante o estudo.
3. O participante tem ≥ 18 anos de idade.
4. O participante tem confirmação histológica ou citológica de NSCLC localmente avançado (irressecável) ou metastático com uma fusão ALK, ROS1 ou RET conhecida (e documentada) com base em métodos de teste de diagnóstico aprovados especificados abaixo a. IHC: Para ALK NSCLC apenas usando o anticorpo ALK D5F3 b. FISH com ≥15% de 100 células amostradas constituindo positividade c. NGS usando um teste certificado pela CLIA

5. Os participantes devem ter progressão clínica em pelo menos um TKI anterior. Eles devem estar em um TKI na mesma dose por pelo menos 3 meses antes de se inscreverem neste estudo. Os TKIs que serão considerados incluem (mas não limitados a):

   1. Fusões ALK - alectinibe, brigatinibe, lorlatinibe
   2. Fusões ROS1 - entrectinib, lorlatinib
   3. Fusões RET - selpercatinib, pralsetinib

6. Os participantes devem ter pelo menos 1 lesão mensurável pelos critérios RECIST v1.1 usando tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI).

   a. Lesões mensuráveis ​​do SNC ≥10 mm devem ser capturadas como lesões-alvo RECIST gerais e intracranianas. As lesões do SNC de 5 a 9 mm podem ser incluídas apenas no conjunto de dados intracranianos, mas devem ser listadas como lesões não-alvo. b. Metástases cerebrais mensuráveis ​​e tratadas (≥ 10 mm) que crescem após radioterapia cerebral total (WBRT) ou ressecção são permitidas como lesões-alvo, mas lesões que crescem após radiocirurgia estereotáxica (SRS) são permitidas como lesões-alvo somente se necrose por radiação ou pseudoprogressão for descartada.

7. O participante tem uma pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
8. O participante tem uma expectativa de vida superior a 12 semanas, a critério do investigador.
9. O participante pode ingerir medicamentos orais.

10. O participante recebeu a dose final de qualquer um dos seguintes tratamentos/procedimentos*† com os intervalos mínimos especificados antes da primeira dose do medicamento do estudo (a menos que, na opinião do Patrocinador-Investigador, o medicamento não interfira no estudo ou comprometa o participante segurança).

    Quimioterapia‡ 21 dias Conjugado anticorpo-droga (ADC) 28 dias Inibidores do ponto de controle imunológico (ICI) 28 dias Radioterapia ablativa local§ 28 dias Radioterapia paliativa§ 14 dias Cirurgia de grande porte 28 dias

    *O paciente não pode ter recebido um EGFR TKI (por exemplo, osimertinib, afatinib), anticorpo monoclonal direcionado a EGFR (por exemplo cetuximab), inibidor de MET (por exemplo, tepotinib, capmatinib, telisotuzumab vedotin, etc.) em qualquer ponto antes da entrada no estudo. Para pacientes com ALK e ROS1 NSCLC, o crizotinibe não pode ser usado dentro de 3 meses após a triagem.

    † Os pacientes poderão permanecer em seu TKI anterior sem a necessidade de uma terapia de washout.

    ‡ O período de eliminação da quimioterapia será de 21 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo. Como os pacientes devem estar em uma dose estável de TKI por 3 meses antes da entrada no estudo, esse critério raramente (ou nunca) se aplicaria a qualquer participante deste estudo.

    § A terapia localmente ablativa será considerada como qualquer forma de radioterapia com a intenção de fornecer doses ablativas para lesões oligoprogressivas durante a terapia TKI. A radioterapia paliativa será considerada como qualquer forma de radioterapia com a intenção de aliviar as lesões sintomáticas.

    Critério de exclusão:

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