含酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的阿米万他单抗

纳入标准：

1. 签署知情同意书并注明日期的规定。
2. 表示愿意遵守所有研究程序并在研究期间随时待命。
3. 参与者年满 18 岁。
4. 根据以下指定的批准的诊断测试方法，参与者具有已知（并记录的）ALK、ROS1 或 RET 融合的局部晚期（不可切除）或转移性 NSCLC 的组织学或细胞学确认。 IHC：对于 ALK NSCLC，仅使用 ALK D5F3 抗体 b。 100 个采样细胞中 ≥ 15% 的 FISH 构成阳性 c. 使用 CLIA 认证测试的 NGS

5. 参与者必须在至少一种先前的 TKI 上有临床进展。 在参加本研究之前，他们必须接受相同剂量的 TKI 治疗至少 3 个月。 将考虑的 TKI 包括（但不限于）：

   1. ALK 融合——alectinib、brigatinib、lorlatinib
   2. ROS1融合——恩曲替尼、劳拉替尼
   3. RET 融合——selpercatinib、pralsetinib

6. 根据 RECIST v1.1 标准，参与者必须使用计算机断层扫描 (CT) 扫描或磁共振成像 (MRI) 至少有 1 个可测量的病变。

   A。 ≥10mm 的可测量 CNS 病灶必须作为整体和颅内 RECIST 目标病灶捕获。 5-9mm 的 CNS 病灶可以单独包含在颅内数据集中，但必须列为非目标病灶。 b. 全脑放疗 (WBRT) 或切除后生长的可测量、治疗的脑转移瘤 (≥ 10mm) 允许作为靶病灶，但只有在排除放射坏死或假性进展的情况下，立体定向放射外科 (SRS) 后生长的病灶才允许作为靶病灶。

7. 参与者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 得分为 0-2
8. 根据研究者的判断，参与者的预期寿命超过 12 周。
9. 参与者可以口服药物。

10. 参与者已经接受了以下任何治疗/程序的最终剂量*†，并且在首次服用研究药物之前有指定的最短间隔（除非赞助商-研究者认为药物不会干扰研究或损害参与者安全）。

    化疗‡ 21 天 抗体药物偶联物 (ADC) 28 天 免疫检查点抑制剂 (ICI) 28 天 局部消融放疗§ 28 天 姑息性放疗§ 14 天 大手术 28 天

    *患者不能接受 EGFR TKI（例如 osimertinib、afatinib）、EGFR 定向单克隆抗体（例如 西妥昔单抗）、MET 抑制剂（例如，tepotinib、capmatinib、telisotuzumab vedotin 等）在进入研究之前的任何时间。 对于 ALK 和 ROS1 NSCLC 患者，筛选后 3 个月内不能使用克唑替尼。

    † 患者将被允许继续使用之前的 TKI，无需洗脱治疗。

    ‡ 化疗清除期为 21 天或 5 个半衰期，以较长者为准。 由于要求患者在进入研究前 3 个月接受稳定剂量的 TKI，因此该标准很少（如果有的话）适用于本研究的任何参与者。

    § 局部消融治疗将被视为任何形式的放疗，目的是在接受 TKI 治疗时为寡进展性病变提供消融剂量。 姑息性放疗将被视为旨在减轻症状性病变的任何形式的放疗。

    排除标准：

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