ST316:n vaihe 1-2, jossa on valikoituja edistyneitä ei-leikkauskelpoisia ja metastaattisia kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy ja haluaa allekirjoittaa ICF:n ja noudattaa protokollaa ja sen sisältämiä rajoituksia ja arvioita.
2. Mies tai nainen ≥18 vuotta.
3. ECOG-suorituskykytila ​​0-1.

4. Sinulla on oltava paikallisesti edennyt tai metastaattinen, leikkauskelvoton kasvain seuraavasti:

   1. Annoksen korotus/hoito-ohjelman tutkimusvaihe: CRC, BC, NSCLC, OC, haiman adenokarsinooma, melanooma, CC ja nivelsarkooma.
   2. Laajennusvaiheessa: TNBC, CRC, CC ja OC.
5. Suostuu toimittamaan äskettäin hankitun biopsian saatavilla olevasta vauriosta (jos se voidaan ottaa biopsiaa tutkijan arvion perusteella) ennen tutkimushoidon aloittamista ja toistamaan biopsian kerran tutkimushoidon aikana. Biopsiaa varten saatua kudosta ei saa säteilyttää aiemmin (ellei se etene säteilytyksen jälkeen), mutta uusi tai etenevä vaurio säteilykentässä on hyväksyttävä.
6. Pystyy toimittamaan arkistoidun kasvainkudosnäytteen keskuslaboratorioanalyysiä varten. Tätä vaaditaan koehenkilöiltä, ​​joille ei voida tehdä biopsiaa, ja sitä on pyydettävä kaikilta muilta.

7. Tutkijan näkemyksen mukaan tutkimushenkilö ei välttämättä saa kliinistä hyötyä tietystä tavanomaisesta terapiamuodosta lääketieteellisistä syistä tai ei ole kelvollinen siihen, tai tutkittava epäonnistui tai ei sietänyt yhtä tai useampaa muuta syövänvastaista hoitoa:

   a. Annoksen korotus/hoito-ohjelman tutkimusvaihe: i. Tulenkestävä, suvaitsematon tai hylätty kaikki saatavilla olevat tavanomaiset hoitomuodot ii. Enintään 3 aikaisempaa systeemistä syövän vastaista hoitosarjaa metastaattisten sairauksien hoitoon sallitaan.

   iii. Potilaita, joilla on TNBC tai OC, joilla on tunnettuja BRCA-mutaatioita, on täytynyt olla aiemmin hoidettu FDA:n hyväksymillä hoidoilla tai he eivät sietäneet niitä ennen osallistumista tähän tutkimukseen (esim. iPARP).

   iv. Potilaiden, joilla on OC-hoito, on täytynyt olla hoidettu bevasitsumabilla tai ne on evätty tai he eivät olleet kelvollisia saamaan bevasitsumabihoitoa.

   v. Potilaiden, joilla on MSI-H/dMMR:n CRC-kasvaimet, on täytynyt saada tarkistuspisteestäjää, olla kieltäytynyt siitä tai he eivät siedä sitä.

   b. Laajennusvaiheessa: i. TNBC:n on täytynyt edetä aiemman 1-3 systeemisen hoidon jälkeen. Potilaiden on täytynyt kieltäytyä FDA:n hyväksymistä hoidoista toistuvien TNBC:n (esim. iPARP) hoitoon tai olla niitä sietämättömiä. Potilaiden, jotka ovat PD-L1-positiivisia, olisi pitänyt saada pembrolitsumabia, kieltäytyä siitä tai ne eivät siedä sitä.

   ii. CRC, joka on edennyt hoidon jälkeen tai hoidon aikana kaikilla seuraavista, yksin tai yhdistelmänä, sisältäen enintään 3 aikaisempaa hoitolinjaa niiden edenneen/metastaattisen sairauden hoitoon: oksaliplatiini, irinotekaani, fluoropyrimidiinit, anti-VEGF, anti-EGFR-kohdistetut aineet (kuten osoitettu). Potilaiden, joilla on MSI-H/dMMR, on täytynyt saada tarkistuspisteestäjää, olla kieltäytynyt siitä tai he eivät siedä sitä.

   iii. CC, joka on uusiutunut tai edennyt 1-2 vakiohoito-ohjelman jälkeen. Tähän tulee sisältyä sisplatiini- ja gemsitabiinipohjainen hoito (ellei potilas kieltäytynyt tai ollut kelvollinen hoitoon). iv. OC, joka on edennyt 1-3 hoitojakson jälkeen, mukaan lukien taksaani ja antrasykliini tai jotka eivät siedä näitä aineita. Potilaiden on täytynyt olla hoidettu bevasitsumabilla, ne on evätty tai he eivät olleet kelvollisia saamaan bevasitsumabihoitoa. Potilaiden, joilla on tunnettuja BRCA-mutaatioita, on täytynyt olla aiemmin hoidettu FDA:n hyväksymillä hoidoilla tai he eivät sietäneet niitä ennen osallistumista tähän tutkimukseen (esim. iPARP).

8. Arvioitavissa oleva sairaus per RECIST 1.1, jossa on vähintään yksi kohdeleesio.
9. Jos ei vaihdevuodet tai kirurgisesti steriili, halukas harjoittamaan vähintään yhtä seuraavista erittäin tehokkaista ehkäisymenetelmistä vähintään (kumppanin) kuukautiskierron ajan ennen ST316:n antamista ja neljä kuukautta sen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu yliherkkyys ST316:lle tai jollekin sen apuaineelle.
2. Korjattu intervalli Q- ja T-aaltojen välillä EKG:ssä (QTc) > 480 ms Frederician kaavalla.
3. Oireinen askites tai pleuraeffuusio. Potilas, joka on kliinisesti stabiili 4 viikon ajan näiden sairauksien (mukaan lukien terapeuttinen thoraco- tai paracenteesi) hoidon jälkeen, on kelvollinen.
4. Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, mikäli he ovat kliinisesti stabiileja vähintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa eikä heillä ole näyttöä uusista tai laajenevista aivometastaasseista. Potilaiden, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, on myös noudatettava alla lueteltua steroidien poissulkemiskriteeriä (#9).
5. Vain laajennusvaiheessa: minkä tahansa muun aktiivisen pahanlaatuisen kasvaimen esiintyminen, joka vaatii systeemistä hoitoa, muu kuin tutkittava sairaus.
6. Samanaikainen syövän vastainen hoito.
7. Tunnettu HIV ja positiivinen -