Een fase 1-2 van ST316 met geselecteerde geavanceerde inoperabele en gemetastaseerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. In staat en bereid om ICF te ondertekenen en te voldoen aan het protocol en de beperkingen en beoordelingen daarin.
2. Man of vrouw ≥18 jaar.
3. ECOG-prestatiestatus 0-1.

4. Moet als volgt een lokaal gevorderde of uitgezaaide niet-operabele tumor hebben:

   1. Voor de dosisescalatie/onderzoeksfase van het regime: CRC, BC, NSCLC, OC, pancreasadenocarcinoom, melanoom, CC en synoviaal sarcoom.
   2. Voor de uitbreidingsfase: TNBC, CRC, CC en OC.
5. Stemt ermee in om voorafgaand aan de start van de studiebehandeling een nieuw verkregen biopsie van een toegankelijke laesie te verstrekken (als er een biopsie van kan worden gemaakt op basis van de beoordeling van de onderzoeker), en om de biopsie één keer te herhalen tijdens de studiebehandeling. Weefsel verkregen voor de biopsie mag niet eerder zijn bestraald (tenzij progressie na bestraling), maar een nieuwe of progressieve laesie in het stralingsveld is acceptabel.
6. In staat om een ​​gearchiveerd tumorweefselmonster te leveren voor centrale laboratoriumanalyse. Dit is vereist voor proefpersonen die geen biopsie kunnen ondergaan en moet worden aangevraagd voor alle anderen.

7. Naar de mening van de onderzoeker heeft de proefpersoon mogelijk geen klinisch voordeel van, of komt hij op medische gronden niet in aanmerking voor een bepaalde vorm van standaardtherapie, of de proefpersoon faalde of verdroeg een of meer van de andere antikankertherapieën niet:

   A. Voor de dosisescalatie/verkenningsfase van het regime: i. Refractaire, intolerante of geweigerde alle beschikbare standaardbehandelingen ii. Tot 3 voorgaande lijnen van systemische antikankertherapieën voor gemetastaseerde ziekte zijn toegestaan.

   iii. Patiënten met TNBC of OC met bekende BRCA-mutaties moeten eerder zijn behandeld met of intolerant zijn voor door de FDA goedgekeurde behandelingen voordat ze zich inschrijven voor dit onderzoek (bijv. iPARP).

   iv. Patiënten met OC moeten behandeld zijn met bevacizumab, geweigerd zijn of niet in aanmerking komen voor behandeling met bevacizumab om zich in te schrijven.

   v. Patiënten met CRC-tumoren die MSI-H/dMMR zijn, moeten een checkpoint-remmer hebben gekregen, geweigerd of intolerant zijn.

   B. Voor de uitbreidingsfase: i. TNBC moet zijn gevorderd na eerdere 1-3 systemische therapieën. Patiënten moeten de door de FDA goedgekeurde behandelingen voor recidiverende TNBC (bijv. iPARP) hebben geweigerd of intolerant zijn. Patiënten die PD-L1-positief zijn, zouden pembrolizumab moeten hebben gekregen, geweigerd of intolerant moeten zijn.

   ii. CRC die is gevorderd na of tijdens behandeling met een van de volgende, alleen of in combinatie, bestaande uit maximaal 3 eerdere behandelingslijnen voor hun gevorderde/gemetastaseerde ziekte: oxaliplatine, irinotecan, fluoropyrimidines, anti-VEGF, anti-EGFR gerichte middelen (zoals aangegeven). Patiënten met MSI-H/dMMR moeten een checkpointremmer hebben gekregen, geweigerd of intolerant zijn.

   iii. CC dat is teruggekeerd of gevorderd na 1-2 standaardbehandelingsregimes. Dit moet een op cisplatine en gemcitabine gebaseerde therapie omvatten (tenzij een patiënt weigerde of niet in aanmerking kwam voor behandeling). iv. OC die is gevorderd na 1-3 therapielijnen waaronder een taxaan en een anthracycline of intolerantie voor deze middelen. Patiënten moeten behandeld zijn met bevacizumab, geweigerd zijn of niet in aanmerking komen voor behandeling met bevacizumab om zich in te schrijven. Patiënten met bekende BRCA-mutaties moeten eerder zijn behandeld met of intolerant zijn voor door de FDA goedgekeurde behandelingen voordat ze zich inschrijven voor deze studie (bijv. iPARP).

8. Evalueerbare ziekte volgens RECIST 1.1 met ten minste één doellaesie.
9. Indien niet menopauzaal of chirurgisch steriel, bereid om ten minste een van de volgende zeer effectieve methoden van anticonceptie toe te passen gedurende ten minste de menstruatiecyclus van een (partner) vóór en gedurende vier maanden na toediening van ST316.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende overgevoeligheid voor ST316 of een van de hulpstoffen.
2. Gecorrigeerd interval tussen Q- en T-golf op ECG (QTc) > 480 msec met behulp van de formule van Fredericia.
3. Symptomatische ascites of pleurale effusie. Een proefpersoon die gedurende 4 weken klinisch stabiel is na behandeling voor deze aandoeningen (inclusief therapeutische thoraco- of paracentese) komt in aanmerking.
4. Bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze klinisch stabiel zijn gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen. Proefpersonen met behandelde hersenmetastasen moeten ook voldoen aan het hieronder vermelde uitsluitingscriterium voor steroïden (#9).
5. Alleen voor de expansiefase: aanwezigheid van een andere actieve maligniteit die een andere systemische therapie vereist dan de ziekte die wordt bestudeerd.
6. Gelijktijdige therapie tegen kanker.
7. Bekend hiv en positief -