Фаза 1-2 ST316 с отдельными запущенными нерезектабельными и метастатическими солидными опухолями

Критерии включения:

1. Способен и желает подписать МКФ и соблюдать протокол, а также содержащиеся в нем ограничения и оценки.
2. Мужчина или женщина ≥18 лет.
3. Статус производительности ECOG 0-1.

4. Должна быть местно-распространенная или метастатическая неоперабельная опухоль следующим образом:

   1. Для фазы повышения дозы/исследования режима: CRC, BC, NSCLC, OC, аденокарцинома поджелудочной железы, меланома, CC и синовиальная саркома.
   2. Для фазы расширения: TNBC, CRC, CC и OC.
5. Соглашается предоставить недавно полученную биопсию доступного поражения (если они могут быть биопсии на основании оценки исследователя) до начала исследуемого лечения и повторить биопсию один раз во время исследуемого лечения. Ткань, полученная для биопсии, не должна быть предварительно облучена (за исключением случаев прогрессирования после облучения), но допустимо новое или прогрессирующее поражение в поле облучения.
6. Возможность предоставить архивный образец опухолевой ткани для анализа в центральной лаборатории. Это требуется для субъектов, которые не могут пройти биопсию, и должно быть запрошено для всех остальных.

7. По мнению исследователя, субъект может не получить клинической пользы от определенной формы стандартной терапии или не иметь права на нее по медицинским показаниям, или субъект не смог или не перенес одну или несколько других противораковых терапий:

   а. Для этапа повышения дозы/исследования режима: i. Рефрактерность, непереносимость или отказ от всех доступных стандартных методов лечения ii. Допускается до 3 предыдущих линий системной противоопухолевой терапии при метастатическом заболевании.

   III. Пациенты с ТНРМЖ или РЯ с известными мутациями BRCA должны были ранее получать одобренные FDA препараты или иметь непереносимость к ним до включения в это исследование (например, иПАРП).

   IV. Для включения в исследование пациенты с РЯ должны были пройти лечение, отказаться или не иметь права на лечение бевацизумабом.

   v. Пациенты с опухолями CRC, которые являются MSI-H/dMMR, должны были получить, отказаться или иметь непереносимость ингибитора контрольной точки.

   б. Для фазы расширения: i. ТНРМЖ должен прогрессировать после предшествующих 1-3 системных терапий. Пациенты должны были отказаться или иметь непереносимость одобренных FDA методов лечения рецидивирующего TNBC (например, iPARP). Пациенты с положительным результатом на PD-L1 должны были получить, отказаться или иметь непереносимость пембролизумаба.

   II. CRC, который прогрессировал после или на фоне лечения всеми нижеперечисленными препаратами, по отдельности или в комбинации, включающими не более 3 предшествующих линий терапии прогрессирующего/метастатического заболевания: оксалиплатин, иринотекан, фторпиримидины, таргетные препараты против VEGF, против EGFR (как указано). Пациенты с MSI-H/dMMR должны были получить, отказаться или иметь непереносимость ингибитора контрольной точки.

   III. РХ, рецидивировавший или прогрессировавший после 1-2 стандартных схем лечения. Это должно включать терапию на основе цисплатина и гемцитабина (за исключением случаев, когда пациент отказался или не имел права на лечение). IV. РЯ, который прогрессировал после 1-3 линий терапии, включающей таксан и антрациклин, или при непереносимости этих препаратов. Для включения в исследование пациенты должны были пройти лечение, отказаться или не иметь права на лечение бевацизумабом. Пациенты с известными мутациями BRCA должны ранее проходить лечение одобренными FDA препаратами или иметь непереносимость к ним до включения в это исследование (например, иПАРП).

8. Поддающееся оценке заболевание согласно RECIST 1.1, по крайней мере, с одним целевым поражением.
9. Если женщина не находится в менопаузе или стерильна хирургическим путем, готова практиковать по крайней мере один из следующих высокоэффективных методов контроля над рождаемостью, по крайней мере, в течение менструального цикла (партнера) до и в течение четырех месяцев после введения ST316.

Критерий исключения:

1. Известная гиперчувствительность к ST316 или любому из его вспомогательных веществ.
2. Скорректированный интервал между зубцами Q и T на ЭКГ (QTc)> 480 мс с использованием формулы Фредериции.
3. Симптоматический асцит или плеврит. Субъект, клинически стабильный в течение 4 недель после лечения этих состояний (включая терапевтический торако- или парацентез), имеет право на участие.
4. Известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит. Субъекты с метастазами в головной мозг, ранее получавшие лечение, могут участвовать при условии, что они клинически стабильны в течение как минимум 2 недель до включения в исследование и не имеют признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг. Субъекты с пролеченными метастазами в головной мозг также должны соблюдать критерий исключения стероидов (№ 9), указанный ниже.
5. Только для фазы расширения: наличие любого другого активного злокачественного новообразования, требующего системной терапии, кроме исследуемого заболевания.
6. Сопутствующая противораковая терапия.
7. Известный ВИЧ и положительный -