Une phase 1-2 de ST316 avec certaines tumeurs solides avancées non résécables et métastatiques

Critère d'intégration:

1. Capable et désireux de signer l'ICF et de se conformer au protocole et aux restrictions et évaluations qu'il contient.
2. Homme ou femme ≥18 ans.
3. Statut de performance ECOG 0-1.

4. Doit avoir une tumeur inopérable localement avancée ou métastatique comme suit :

   1. Pour la phase d'escalade de dose/d'exploration du schéma thérapeutique : CCR, BC, NSCLC, OC, adénocarcinome pancréatique, mélanome, CC et sarcome synovial.
   2. Pour la phase d'extension : TNBC, CRC, CC et OC.
5. Accepte de fournir une biopsie nouvellement obtenue d'une lésion accessible (si elle peut être biopsiée sur la base de l'évaluation de l'investigateur) avant le début du traitement de l'étude, et de répéter la biopsie une fois pendant le traitement de l'étude. Les tissus obtenus pour la biopsie ne doivent pas avoir été préalablement irradiés (à moins qu'ils ne progressent après l'irradiation), mais une lésion nouvelle ou en progression dans le champ de rayonnement est acceptable.
6. Capable de fournir un échantillon de tissu tumoral d'archives pour l'analyse du laboratoire central. Celle-ci est obligatoire pour les sujets incapables de subir une biopsie et doit être demandée pour tous les autres.

7. De l'avis de l'investigateur, le sujet peut ne pas tirer de bénéfice clinique d'une forme particulière de thérapie standard ou n'est pas éligible à une forme particulière de traitement standard pour des raisons médicales, ou le sujet a échoué ou n'a pas toléré une ou plusieurs des autres thérapies anticancéreuses :

   un. Pour la phase d'escalade de dose/d'exploration du régime : i. Réfractaire, intolérant ou refusant toutes les thérapies standard disponibles ii. Jusqu'à 3 lignes précédentes de thérapies anticancéreuses systémiques pour la maladie métastatique sont autorisées.

   iii. Les patients atteints de TNBC ou d'OC avec des mutations BRCA connues doivent avoir été précédemment traités ou intolérants aux traitements approuvés par la FDA avant de s'inscrire à cette étude (par ex. iPARP).

   iv. Les patients atteints de CO doivent avoir été traités, refusé ou n'étaient pas éligibles au traitement par bevacizumab pour être inclus.

   v. Les patients atteints de tumeurs CCR qui sont MSI-H/dMMR doivent avoir reçu, refusé ou être intolérants à un inhibiteur de point de contrôle.

   b. Pour la phase d'expansion : i. Le TNBC doit avoir progressé après 1 à 3 traitements systémiques antérieurs. Les patients doivent avoir refusé ou être intolérants aux traitements approuvés par la FDA pour les TNBC récurrents (par exemple, iPARP). Les patients PD-L1 positifs doivent avoir reçu, refusé ou intolérance au pembrolizumab.

   ii. CCR qui a progressé après ou sous traitement avec tous les éléments suivants, seuls ou en association, comprenant un maximum de 3 lignes de traitement antérieures pour leur maladie avancée/métastatique : oxaliplatine, irinotécan, fluoropyrimidines, anti-VEGF, agents ciblés anti-EGFR (comme indiqué). Les patients atteints de MSI-H/dMMR doivent avoir reçu, refusé ou être intolérants à un inhibiteur de point de contrôle.

   iii. CC qui a récidivé ou a progressé après 1-2 régimes de traitement standard. Cela doit inclure un traitement à base de cisplatine et de gemcitabine (sauf si un patient a refusé ou n'était pas éligible au traitement). iv. OC ayant progressé après 1 à 3 lignes de traitement incluant un taxane et une anthracycline ou intolérant à ces agents. Les patients doivent avoir été traités avec, refusé ou n'étaient pas éligibles au traitement par bevacizumab pour s'inscrire. Les patients présentant des mutations BRCA connues doivent avoir été préalablement traités ou intolérants aux traitements approuvés par la FDA avant de s'inscrire à cette étude (par ex. iPARP).

8. Maladie évaluable selon RECIST 1.1 avec au moins une lésion cible.
9. Si vous n'êtes pas ménopausée ou stérile chirurgicalement, vous êtes disposé à pratiquer au moins l'une des méthodes de contraception hautement efficaces suivantes pendant au moins un cycle menstruel (du partenaire) avant et pendant quatre mois après l'administration de ST316.

Critère d'exclusion:

1. Hypersensibilité connue au ST316 ou à l'un de ses excipients.
2. Intervalle corrigé entre les ondes Q et T sur l'ECG (QTc) > 480 msec en utilisant la formule de Fredericia.
3. Ascite symptomatique ou épanchement pleural. Un sujet qui est cliniquement stable pendant 4 semaines après le traitement de ces affections (y compris la thoraco- ou paracentèse thérapeutique) est éligible.
4. Métastases actives connues du SNC et/ou méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer à condition qu'ils soient cliniquement stables pendant au moins 2 semaines avant l'entrée dans l'étude et qu'ils ne présentent aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion. Les sujets présentant des métastases cérébrales traitées doivent également suivre le critère d'exclusion des stéroïdes (n° 9) indiqué ci-dessous.
5. Pour la phase d'expansion uniquement : présence de toute autre tumeur maligne active nécessitant un traitement systémique autre que la maladie à l'étude.
6. Thérapie anticancéreuse concomitante.
7. VIH connu et séropositif -