En fas 1-2 av ST316 med utvalda avancerade icke-opererbara och metastaserande fasta tumörer

Inklusionskriterier:

1. Kan och vill underteckna ICF och följa protokollet och begränsningarna och bedömningarna däri.
2. Man eller kvinna ≥18 år.
3. ECOG-prestandastatus 0-1.

4. Måste ha en lokalt avancerad eller metastatisk inoperabel tumör enligt följande:

   1. För dosöknings-/regimutforskningsfasen: CRC, BC, NSCLC, OC, pankreasadenokarcinom, melanom, CC och synovialt sarkom.
   2. För expansionsfasen: TNBC, CRC, CC och OC.
5. Går med på att tillhandahålla en nyinhämtad biopsi av en tillgänglig lesion (om de kan biopsieras baserat på utredarens bedömning) innan studiebehandlingen påbörjas, och att upprepa biopsi en gång under studiebehandlingen. Vävnad som erhållits för biopsi får inte bestrålas tidigare (såvida den inte fortskrider efter bestrålning), men en ny eller fortskridande lesion i strålningsfältet är acceptabel.
6. Kunna tillhandahålla ett arkiverat tumörvävnadsprov för central labbanalys. Detta krävs för försökspersoner som inte kan genomgå biopsi och måste begäras för alla andra.

7. Enligt utredarens åsikt kan försökspersonen inte dra klinisk nytta av, eller inte är berättigad till, en viss form av standardterapi av medicinska skäl, eller försökspersonen misslyckades eller tolererade inte en eller flera av andra anticancerterapier:

   a. För dosöknings-/behandlingsfasen: i. Refraktär, intolerant eller vägrade alla tillgängliga standardbehandlingar ii. Upp till 3 tidigare rader av systemiska anticancerterapier för metastaserande sjukdom är tillåtna.

   iii. Patienter med TNBC eller OC med kända BRCA-mutationer måste tidigare ha behandlats med eller intoleranta mot FDA-godkända behandlingar innan de registrerades i denna studie (t. iPARP).

   iv. Patienter med OC måste ha behandlats med, vägrats eller inte varit berättigade till behandling med bevacizumab för att kunna registreras.

   v. Patienter med CRC-tumörer som är MSI-H/dMMR måste ha fått, vägrat eller vara intoleranta mot en kontrollpunktshämmare.

   b. För expansionsfasen: i. TNBC måste ha utvecklats efter tidigare 1-3 systemiska behandlingar. Patienter måste ha vägrat eller vara intoleranta mot FDA-godkända behandlingar för återkommande TNBC (t.ex. iPARP). Patienter som är PD-L1-positiva bör ha fått, vägrat eller intoleranta mot pembrolizumab.

   ii. CRC som har utvecklats efter eller efter behandling med alla följande, ensamma eller i kombination, omfattande maximalt 3 tidigare behandlingslinjer för deras avancerade/metastaserande sjukdom: oxaliplatin, irinotekan, fluoropyrimidiner, anti-VEGF, anti-EGFR-riktade medel (som indikerat). Patienter med MSI-H/dMMR måste ha fått, vägrat eller vara intoleranta mot en kontrollpunktshämmare.

   iii. CC som har återkommit eller utvecklats efter 1-2 standardbehandlingsregimer. Detta måste inkludera cisplatin- och gemcitabinbaserad behandling (såvida inte en patient vägrade eller var olämplig för behandling). iv. OC som har utvecklats efter 1-3 rader behandling inklusive en taxan och en antracyklin eller intolerant mot dessa medel. Patienter måste ha behandlats med, vägrats eller inte varit berättigade till behandling med bevacizumab för att kunna registreras. Patienter med kända BRCA-mutationer måste tidigare ha behandlats med eller intoleranta mot FDA-godkända behandlingar innan de registrerades i denna studie (t. iPARP).

8. Evaluerbar sjukdom per RECIST 1.1 med minst en målskada.
9. Om inte klimakteriet eller kirurgiskt sterilt, villig att utöva minst en av följande mycket effektiva preventivmetoder under minst en (partners) menstruationscykel före och under fyra månader efter ST316 administrering.

Exklusions kriterier:

1. Känd överkänslighet mot ST316 eller något av dess hjälpämnen.
2. Korrigerat intervall mellan Q- och T-våg på EKG (QTc) > 480 msek med hjälp av Fredericias formel.
3. Symtomatisk ascites eller pleurautgjutning. En patient som är kliniskt stabil i 4 veckor efter behandling för dessa tillstånd (inklusive terapeutisk torako- eller paracentes) är berättigad.
4. Kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är kliniskt stabila i minst 2 veckor före studiestart och inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser. Försökspersoner med behandlade hjärnmetastaser måste också följa steroidexklusionskriteriet (#9) som anges nedan.
5. Endast för expansionsfas: förekomst av någon annan aktiv malignitet som kräver systemisk terapi förutom den sjukdom som studeras.
6. Samtidig anticancerterapi.
7. Känd HIV och positiv -