Faza 1-2 ST316 z wybranymi zaawansowanymi nieoperacyjnymi i przerzutowymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolny i chętny do podpisania ICF i przestrzegania protokołu oraz zawartych w nim ograniczeń i ocen.
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 lat.
3. Stan wydajności ECOG 0-1.

4. Musi mieć miejscowo zaawansowanego lub nieoperacyjnego guza z przerzutami, jak następuje:

   1. W fazie zwiększania dawki/eksploracji schematu: CRC, BC, NSCLC, OC, gruczolakorak trzustki, czerniak, CC i mięsak maziówkowy.
   2. Dla fazy ekspansji: TNBC, CRC, CC i OC.
5. Zgadza się dostarczyć nowo pobraną biopsję dostępnej zmiany (jeśli biopsję można wykonać w oparciu o ocenę badacza) przed rozpoczęciem badanego leczenia oraz raz powtórzyć biopsję w trakcie badanego leczenia. Tkanka pobrana do biopsji nie może być wcześniej napromieniana (chyba, że ​​po naświetlaniu nastąpiła progresja), ale dopuszczalna jest nowa lub postępująca zmiana w polu naświetlania.
6. Możliwość dostarczenia archiwalnej próbki tkanki nowotworowej do analizy w laboratorium centralnym. Jest to wymagane w przypadku osób, które nie mogą poddać się biopsji i należy o to poprosić w przypadku wszystkich innych.

7. W opinii badacza, pacjent może nie odnosić korzyści klinicznych lub nie kwalifikuje się do określonej formy standardowej terapii ze względów medycznych, lub pacjent nie powiódł się lub nie tolerował jednej lub więcej innych terapii przeciwnowotworowych:

   A. W fazie zwiększania dawki/rozpoznawania schematu: Oporne na leczenie, nietolerujące lub odrzucające wszystkie dostępne standardowe terapie ii. Dozwolone są maksymalnie 3 wcześniejsze linie ogólnoustrojowych terapii przeciwnowotworowych choroby przerzutowej.

   iii. Pacjenci z TNBC lub OC ze znanymi mutacjami BRCA muszą być wcześniej leczeni lub nie tolerują leczenia zatwierdzonego przez FDA przed włączeniem do tego badania (np. iPARP).

   iv. Pacjenci z OC musieli być leczeni bewacyzumabem, odmówić lub nie kwalifikować się do leczenia bewacyzumabem.

   v. Pacjenci z nowotworami CRC, które są MSI-H/dMMR, musieli otrzymać, odmówić lub nie tolerować inhibitora punktu kontrolnego.

   B. W fazie ekspansji: TNBC musiało ulec progresji po uprzednich 1-3 terapiach ogólnoustrojowych. Pacjenci musieli odmówić lub nie tolerować zatwierdzonych przez FDA metod leczenia nawracającego TNBC (np. iPARP). Pacjenci z dodatnim wynikiem PD-L1 powinni otrzymać pembrolizumab, odmówić jego przyjęcia lub go nie tolerować.

   II. RJG, u którego doszło do progresji po lub w trakcie leczenia wszystkimi z poniższych, osobno lub w połączeniu, obejmujących maksymalnie 3 wcześniejsze linie leczenia ich zaawansowanej/przerzutowej choroby: oksaliplatyna, irynotekan, fluoropirymidyny, leki ukierunkowane anty-VEGF, anty-EGFR (jak wskazano). Pacjenci z MSI-H/dMMR musieli otrzymać, odmówić lub nie tolerować inhibitora punktu kontrolnego.

   iii. CC, które nawróciło lub rozwinęło się po 1-2 standardowych schematach leczenia. Musi to obejmować terapię opartą na cisplatynie i gemcytabinie (chyba że pacjent odmówił lub nie kwalifikował się do leczenia). iv. OC, która rozwinęła się po 1-3 liniach terapii obejmującej taksan i antracyklinę lub nietolerancja tych środków. Pacjenci musieli być leczeni, odmówić lub nie kwalifikować się do leczenia bewacyzumabem, aby się zapisać. Przed włączeniem do tego badania pacjenci ze znanymi mutacjami BRCA byli leczeni lub nie tolerowali leczenia zatwierdzonego przez FDA (np. iPARP).

8. Choroba podlegająca ocenie według RECIST 1.1 z co najmniej jedną zmianą docelową.
9. Jeśli nie jest w okresie menopauzy lub nie jest sterylna chirurgicznie, jest chętna do praktykowania co najmniej jednej z następujących wysoce skutecznych metod antykoncepcji przez co najmniej cykl menstruacyjny (partnera) przed i przez cztery miesiące po podaniu ST316.

Kryteria wyłączenia:

1. Znana nadwrażliwość na ST316 lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
2. Skorygowany odstęp między załamkami Q i T w EKG (QTc) > 480 ms przy użyciu wzoru Fredericii.
3. Objawowe wodobrzusze lub wysięk opłucnowy. Kwalifikuje się pacjent, który jest stabilny klinicznie przez 4 tygodnie po leczeniu tych stanów (w tym terapeutycznej torako- lub paracentezie).
4. Znane aktywne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Osoby z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan kliniczny jest stabilny przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania i nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu. Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu muszą również przestrzegać kryterium wykluczenia sterydów (nr 9) wymienionego poniżej.
5. Tylko dla fazy ekspansji: obecność jakiegokolwiek innego aktywnego nowotworu wymagającego leczenia systemowego innego niż badana choroba.
6. Jednoczesna terapia przeciwnowotworowa.
7. Znany HIV i pozytywny -