A Phase 1-2 von ST316 mit ausgewählten fortgeschrittenen nicht resezierbaren und metastatischen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. In der Lage und bereit, ICF zu unterzeichnen und das Protokoll und die darin enthaltenen Einschränkungen und Bewertungen einzuhalten.
2. Männlich oder weiblich ≥18 Jahre alt.
3. ECOG-Leistungsstatus 0-1.

4. Muss einen lokal fortgeschrittenen oder metastasierten inoperablen Tumor wie folgt haben:

   1. Für die Dosiseskalations-/Behandlungsphase: CRC, BC, NSCLC, OC, Adenokarzinom des Pankreas, Melanom, CC und Synovialsarkom.
   2. Für die Ausbauphase: TNBC, CRC, CC und OC.
5. Stimmt zu, vor Beginn der Studienbehandlung eine neu erhaltene Biopsie einer zugänglichen Läsion bereitzustellen (sofern sie nach Einschätzung des Prüfarztes biopsiert werden kann) und die Biopsie während der Studienbehandlung einmal zu wiederholen. Für die Biopsie entnommenes Gewebe darf nicht vorher bestrahlt werden (es sei denn, es schreitet nach der Bestrahlung fort), aber eine neue oder fortschreitende Läsion im Bestrahlungsfeld ist akzeptabel.
6. Kann eine archivierte Tumorgewebeprobe für die zentrale Laboranalyse bereitstellen. Dies ist für Probanden erforderlich, die sich keiner Biopsie unterziehen können, und muss für alle anderen beantragt werden.

7. Nach Ansicht des Prüfarztes zieht der Proband aus medizinischen Gründen möglicherweise keinen klinischen Nutzen aus einer bestimmten Form der Standardtherapie oder ist für diese nicht geeignet, oder der Proband hat eine oder mehrere andere Krebstherapien versagt oder nicht vertragen:

   A. Für die Dosiseskalations-/Behandlungsphase: i. Refraktär, intolerant oder Ablehnung aller verfügbaren Standardtherapien ii. Bis zu 3 vorherige Linien systemischer Krebstherapien für metastasierende Erkrankungen sind erlaubt.

   iii. Patienten mit TNBC oder OC mit bekannten BRCA-Mutationen müssen vor der Aufnahme in diese Studie zuvor mit von der FDA zugelassenen Behandlungen behandelt worden sein oder diese nicht vertragen (z. iPARP).

   iv. Patienten mit OC müssen mit Bevacizumab behandelt worden sein, abgelehnt worden sein oder für eine Behandlung nicht in Frage gekommen sein, um aufgenommen zu werden.

   v. Patienten mit CRC-Tumoren, die MSI-H/dMMR sind, müssen einen Checkpoint-Inhibitor erhalten haben, ablehnen oder nicht vertragen.

   B. Für die Expansionsphase: i. TNBC muss nach vorangegangenen 1–3 systemischen Therapien fortgeschritten sein. Die Patienten müssen die von der FDA zugelassenen Behandlungen für rezidivierendes TNBC (z. B. iPARP) abgelehnt haben oder diese nicht vertragen. Patienten, die PD-L1-positiv sind, sollten Pembrolizumab erhalten, abgelehnt oder nicht vertragen haben.

   ii. CRC, das nach oder unter einer Behandlung mit allen der folgenden Substanzen, allein oder in Kombination, fortgeschritten ist, die maximal 3 vorherige Therapielinien für ihre fortgeschrittene/metastatische Erkrankung umfassen: Oxaliplatin, Irinotecan, Fluoropyrimidine, zielgerichtete Anti-VEGF-, Anti-EGFR-Mittel (wie angezeigt). Patienten mit MSI-H/dMMR müssen einen Checkpoint-Inhibitor erhalten haben, ablehnen oder nicht vertragen.

   iii. CC, die nach 1-2 Standardbehandlungsschemata wieder aufgetreten oder fortgeschritten ist. Dies muss eine auf Cisplatin und Gemcitabin basierende Therapie umfassen (es sei denn, ein Patient lehnte die Behandlung ab oder war für eine Behandlung nicht geeignet). iv. OC, das nach 1-3 Therapielinien, einschließlich eines Taxans und eines Anthrazyklins, fortgeschritten ist oder diese Mittel nicht verträgt. Die Patienten müssen mit Bevacizumab behandelt worden sein, abgelehnt worden sein oder für eine Behandlung nicht in Frage gekommen sein, um aufgenommen zu werden. Patienten mit bekannten BRCA-Mutationen müssen vor der Aufnahme in diese Studie zuvor mit von der FDA zugelassenen Behandlungen behandelt worden sein oder diese nicht vertragen (z. iPARP).

8. Auswertbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1 mit mindestens einer Zielläsion.
9. Wenn nicht in den Wechseljahren oder chirurgisch steril, bereit, mindestens eine der folgenden hochwirksamen Methoden der Empfängnisverhütung für mindestens einen Menstruationszyklus (des Partners) vor und für vier Monate nach der ST316-Verabreichung zu praktizieren.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Überempfindlichkeit gegen ST316 oder einen seiner Hilfsstoffe.
2. Korrigiertes Intervall zwischen Q- und T-Welle im EKG (QTc) > 480 ms unter Verwendung der Formel von Fredericia.
3. Symptomatischer Aszites oder Pleuraerguss. Ein Proband, der nach der Behandlung dieser Erkrankungen (einschließlich therapeutischer Thorako- oder Parazentese) 4 Wochen lang klinisch stabil ist, ist teilnahmeberechtigt.
4. Bekannte aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie mindestens 2 Wochen vor Studienbeginn klinisch stabil sind und keine Anzeichen für neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen vorliegen. Patienten mit behandelten Hirnmetastasen müssen auch das unten aufgeführte Steroid-Ausschlusskriterium (Nr. 9) erfüllen.
5. Nur für die Expansionsphase: Vorhandensein einer anderen aktiven Malignität, die eine systemische Therapie erfordert, außer der zu untersuchenden Krankheit.
6. Gleichzeitige Krebstherapie.
7. Bekanntes HIV und positiv -