A Fase 1-2 do ST316 com tumores sólidos metastáticos e irressecáveis ​​avançados selecionados

Critério de inclusão:

1. Capaz e disposto a assinar o ICF e cumprir o protocolo e as restrições e avaliações nele contidas.
2. Homem ou mulher ≥18 anos de idade.
3. Status de desempenho ECOG 0-1.

4. Deve ter um tumor inoperável localmente avançado ou metastático como segue:

   1. Para a fase de escalonamento de dose/exploração do regime: CRC, BC, NSCLC, OC, adenocarcinoma pancreático, melanoma, CC e sarcoma sinovial.
   2. Para a fase de expansão: TNBC, CRC, CC e OC.
5. Concorda em fornecer uma biópsia recém-obtida de uma lesão acessível (se puder ser biopsiada com base na avaliação do investigador) antes do início do tratamento do estudo e em repetir a biópsia uma vez durante o tratamento do estudo. O tecido obtido para a biópsia não deve ser previamente irradiado (a menos que progrida após a irradiação), mas uma lesão nova ou progressiva no campo de radiação é aceitável.
6. Capaz de fornecer uma amostra de tecido tumoral de arquivo para análise de laboratório central. Isso é necessário para indivíduos incapazes de se submeter à biópsia e deve ser solicitado para todos os outros.

7. Na opinião do investigador, o sujeito pode não obter benefício clínico de, ou é inelegível para, uma forma particular de terapia padrão por motivos médicos, ou o sujeito falhou ou não tolerou uma ou mais das outras terapias anticancerígenas:

   a. Para a fase de escalonamento de dose/exploração do regime: i. Refratário, intolerante ou recusou todas as terapias padrão disponíveis ii. São permitidas até 3 linhas anteriores de terapias anticancerígenas sistêmicas para doença metastática.

   iii. Pacientes com TNBC ou OC com mutações BRCA conhecidas devem ter sido previamente tratados ou intolerantes a tratamentos aprovados pela FDA antes de se inscreverem neste estudo (por exemplo, iPARP).

   4. Os pacientes com OC devem ter sido tratados, recusados ​​ou não elegíveis para o tratamento com bevacizumabe para serem inscritos.

   v. Pacientes com tumores CRC que são MSI-H/dMMR devem ter recebido, recusado ou serem intolerantes a um inibidor de ponto de verificação.

   b. Para a fase de expansão: i. O TNBC deve ter progredido após 1-3 terapias sistêmicas anteriores. Os pacientes devem ter recusado ou ser intolerantes aos tratamentos aprovados pela FDA para TNBC recorrente (por exemplo, iPARP). Os pacientes positivos para PD-L1 devem ter recebido, recusado ou intolerância ao pembrolizumabe.

   ii. CCR que progrediu após ou durante o tratamento com todos os seguintes, isoladamente ou em combinação, compreendendo um máximo de 3 linhas anteriores de terapia para sua doença avançada/metastática: oxaliplatina, irinotecano, fluoropirimidinas, anti-VEGF, anti-EGFR agentes direcionados (como indicado). Pacientes com MSI-H/dMMR devem ter recebido, recusado ou serem intolerantes a um inibidor de ponto de verificação.

   iii. CC que recorreu ou progrediu após 1-2 regimes de tratamento padrão. Isso deve incluir terapia baseada em cisplatina e gencitabina (a menos que o paciente tenha recusado ou não fosse elegível para o tratamento). 4. OC que progrediu após 1-3 linhas de terapia incluindo um taxano e uma antraciclina ou intolerante a esses agentes. Os pacientes devem ter sido tratados, recusados ​​ou não elegíveis para o tratamento com bevacizumabe para serem incluídos. Pacientes com mutações BRCA conhecidas devem ter sido previamente tratados ou intolerantes a tratamentos aprovados pela FDA antes de se inscreverem neste estudo (por exemplo, iPARP).

8. Doença avaliável por RECIST 1.1 com pelo menos uma lesão-alvo.
9. Se não estiver na menopausa ou cirurgicamente estéril, disposto a praticar pelo menos um dos seguintes métodos altamente eficazes de controle de natalidade por pelo menos um ciclo menstrual (do parceiro) antes e por quatro meses após a administração do ST316.

Critério de exclusão:

1. Hipersensibilidade conhecida ao ST316 ou a qualquer um de seus excipientes.
2. Intervalo corrigido entre as ondas Q e T no ECG (QTc) > 480 mseg usando a fórmula de Fredericia.
3. Ascite sintomática ou derrame pleural. Um indivíduo clinicamente estável por 4 semanas após o tratamento para essas condições (incluindo toraco- ou paracentese terapêutica) é elegível.
4. Metástases SNC ativas conhecidas e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam clinicamente estáveis ​​por pelo menos 2 semanas antes da entrada no estudo e não tenham evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes. Indivíduos com metástases cerebrais tratadas também devem seguir o critério de exclusão de esteroides (#9) listado abaixo.
5. Somente para fase de expansão: presença de qualquer outra neoplasia ativa que requeira terapia sistêmica diferente da doença em estudo.
6. Terapia anticancerígena concomitante.
7. HIV conhecido e positivo -