Una fase 1-2 de ST316 con tumores sólidos metastásicos e irresecables avanzados seleccionados

Criterios de inclusión:

1. Capaz y dispuesto a firmar ICF y cumplir con el protocolo y las restricciones y evaluaciones en él.
2. Hombre o mujer ≥18 años de edad.
3. Estado funcional ECOG 0-1.

4. Debe tener un tumor inoperable localmente avanzado o metastásico de la siguiente manera:

   1. Para la fase de escalado de dosis/exploración del régimen: CRC, BC, NSCLC, OC, adenocarcinoma pancreático, melanoma, CC y sarcoma sinovial.
   2. Para la fase de expansión: TNBC, CRC, CC y OC.
5. Acepta proporcionar una biopsia recién obtenida de una lesión accesible (si se puede realizar una biopsia según la evaluación del investigador) antes del inicio del tratamiento del estudio y repetir la biopsia una vez durante el tratamiento del estudio. El tejido obtenido para la biopsia no debe irradiarse previamente (a menos que progrese después de la irradiación), pero es aceptable una lesión nueva o progresiva en el campo de radiación.
6. Capaz de proporcionar una muestra de tejido tumoral de archivo para análisis de laboratorio central. Esto es necesario para los sujetos que no pueden someterse a una biopsia y debe solicitarse para todos los demás.

7. En opinión del investigador, es posible que el sujeto no obtenga un beneficio clínico de, o no sea elegible para, una forma particular de terapia estándar por motivos médicos, o el sujeto fracasó o no toleró una o más de otras terapias contra el cáncer:

   a. Para la fase de escalamiento de dosis/exploración del régimen: i. Refractario, intolerante o rechazó todas las terapias estándar de atención disponibles ii. Se permiten hasta 3 líneas previas de terapias anticancerígenas sistémicas para enfermedad metastásica.

   iii. Los pacientes con TNBC u OC con mutaciones conocidas de BRCA deben haber sido tratados previamente o ser intolerantes a los tratamientos aprobados por la FDA antes de inscribirse en este estudio (p. iPARP).

   IV. Los pacientes con OC deben haber sido tratados, rechazados o no eran elegibles para el tratamiento con bevacizumab para inscribirse.

   v. Los pacientes con tumores CRC que son MSI-H/dMMR deben haber recibido, rechazar o ser intolerantes a un inhibidor de punto de control.

   b. Para la fase de expansión: i. TNBC debe haber progresado después de 1-3 terapias sistémicas previas. Los pacientes deben haber rechazado o ser intolerantes a los tratamientos aprobados por la FDA para el TNBC recurrente (p. ej., iPARP). Los pacientes con PD-L1 positivo deberían haber recibido, rechazar o ser intolerantes a pembrolizumab.

   ii. CCR que ha progresado después o durante el tratamiento con todos los siguientes, solos o en combinación, que comprenden un máximo de 3 líneas de terapia previas para su enfermedad avanzada/metastásica: oxaliplatino, irinotecán, fluoropirimidinas, anti-VEGF, agentes dirigidos anti-EGFR (como se indica). Los pacientes con MSI-H/dMMR deben haber recibido, rechazar o ser intolerantes a un inhibidor de puntos de control.

   iii. CC que recidivó o progresó después de 1 o 2 regímenes de tratamiento estándar. Esto debe incluir terapia basada en cisplatino y gemcitabina (a menos que un paciente se niegue o no sea elegible para el tratamiento). IV. OC que ha progresado después de 1 a 3 líneas de terapia que incluyen un taxano y una antraciclina o intolerancia a estos agentes. Los pacientes deben haber sido tratados, rechazados o no eran elegibles para el tratamiento con bevacizumab para inscribirse. Los pacientes con mutaciones BRCA conocidas deben haber sido tratados previamente o ser intolerantes a los tratamientos aprobados por la FDA antes de inscribirse en este estudio (p. iPARP).

8. Enfermedad evaluable según RECIST 1.1 con al menos una lesión diana.
9. Si no es menopáusica o estéril quirúrgicamente, dispuesto a practicar al menos uno de los siguientes métodos anticonceptivos altamente efectivos durante al menos un ciclo menstrual (de la pareja) antes y durante cuatro meses después de la administración de ST316.

Criterio de exclusión:

1. Hipersensibilidad conocida a ST316 o cualquiera de sus excipientes.
2. Intervalo corregido entre las ondas Q y T en el ECG (QTc) > 480 ms utilizando la fórmula de Fredericia.
3. Ascitis sintomática o derrame pleural. Un sujeto que esté clínicamente estable durante 4 semanas después del tratamiento de estas afecciones (incluida la toracoocentesis o la paracentesis terapéutica) es elegible.
4. Metástasis del SNC activas conocidas y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén clínicamente estables durante al menos 2 semanas antes del ingreso al estudio y no tengan evidencia de metástasis cerebrales nuevas o crecientes. Los sujetos con metástasis cerebrales tratadas también deben seguir el criterio de exclusión de esteroides (#9) que se detalla a continuación.
5. Solo para la fase de expansión: presencia de cualquier otra neoplasia maligna activa que requiera terapia sistémica distinta de la enfermedad en estudio.
6. Terapia contra el cáncer concurrente.
7. VIH conocido y positivo -