Suuriannoksinen kefaleksiini selluliitille: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus (HI-DOCC)

Tausta Ei-märkivä selluliitti on ihonalaisen kudoksen bakteeri- ja pehmytkudosinfektio. A-ryhmän streptokokki (Streptococcus pyogenes), beetahemolyyttinen streptokokki ja metisilliinille herkkä Staphylococcus aureus ovat yleisimpiä ei-märkiviä selluliittia aiheuttavia bakteereja. Potilaat tulevat tyypillisesti ensiapuun (ED) kärsineen ihon kipua, punoitusta, turvotusta ja kovettumia (tulehduksesta johtuva ihon kovettuminen). Pienellä osalla potilaista voi olla kuumetta tai takykardiaa. Selluliitin diagnoosi on kliininen. Kun diagnoosi on tehty, aloitetaan antibioottihoito. Päivystyslääkärin on valittava sopiva lääke, oraalinen vs. suonensisäinen (IV) reitti, annos, tiheys ja kesto.

Perustelut ED aikuispotilaille, joilla on selluliittia, kuinka suuriannoksinen (1000 mg QID) kefaleksiini verrattuna standardiannos (500 mg QID) kefaleksiiniin antibioottihoidon epäonnistumisen, haittatapahtumien ja terveyspalvelujen käytön (eli IV-antibioottien tarpeen) suhteen , suunnittelemattomat paluulääkärikäynnit ja sairaalahoito)? Hypoteesit (ylempiarvoisuus): Hoito suuriannoksisella kefaleksiinilla johtaa pienempään suun kautta otettavan antibioottihoidon epäonnistumisen määrään kuin tavallisen kefaleksiiniannoksen käyttäminen.

Menetelmät:

Tutkimuksen suunnittelu ja asettaminen Suoritamme monikeskus-, rinnakkaishaaraisen, kaksoissokkoutetun, yksilöllisesti satunnaistetun tutkimuksen, jossa verrataan suuriannoksista (1000 mg) kefaleksiinia standardiannoksiin (500 mg) kefaleksiinia selluliittia sairastavien aikuispotilaiden hoitoon. Tämä on ylivoimaoikeudenkäynti. Koe suoritetaan 8 Kanadan ED:ssä. Otoskoko on 446 potilasta (223 ryhmää kohden).

Tutkimuspopulaatiokriteerit Mukaan otetaan aikuiset (ikä ≥ 18 vuotta), joilla on diagnosoitu ei-märkivä selluliitti ja jotka hoitava ensiapulääkäri on todennut, että he ovat oikeutettuja avohoitoon suun kautta annettaviin antibiootteihin.

Kokeiluinterventio Tutkimustoimenpiteet ovat kaksi hyväksyttyä suun kautta otettavaa kefaleksiiniannosta. Interventiot alkavat satunnaistamisen jälkeen.

1. Suuriannoksinen kefaleksiini. Tähän ryhmään satunnaistetut potilaat saavat seitsemän päivän kefaleksiinia sisältävän 1000 mg:n lääkepakkauksen (kaksi 500 mg:n tablettia annosta kohti), joka otetaan neljä kertaa päivässä. Seitsemän päivän kesto valittiin, koska se oli yleisin reseptin kesto kanadalaisille ensiapulääkäreille tehdyssä kyselyssä.32 Antibioottipillerit toimitetaan annoksen ja päivän mukaan järjestetyssä annoksessa.
2. Vakioannos kefaleksiinia. Tähän ryhmään satunnaistetut potilaat saavat seitsemän päivän kefaleksiinia sisältävän 500 mg:n lääkepakkauksen (yksi 500 mg:n tabletti ja yksi lumetabletti annosta kohti), joka otetaan neljä kertaa päivässä.
3. Sokaiseva. Sekä kefaleksiini että lumelääke pakataan identtisiin kapseleihin, jotka ulkopuolinen apteekki valmistaa ja pakkaa itsenäisesti. Potilaat, hoitava lääkäri ja tutkimusryhmä (mukaan lukien tulosten arvioijat) sokennetaan.

Ensisijainen tulos: Oraalisen antibioottihoidon epäonnistuminen Ensisijainen tulos on avohoidon oraalisen antibioottihoidon epäonnistuminen, joka määritellään antibiootin muutokseksi (muutos oraalisen antibiootin luokassa tai nousu IV-hoitoon) 7 päivän sisällä infektion pahenemisen vuoksi.

Toissijaiset tulokset

1. Kliininen paraneminen, joka määritellään hoidon epäonnistumisen kriteerien puuttumiseksi, arvioituna päivänä 8 ja 30
2. Kliininen vaste, joka määritellään leesion koon pienenemiseksi ≥ 20 % lähtötasoon verrattuna, arvioituna 3. ja 8. päivän seuranta-arvioinneissa
3. Suunnittelemattomat käynnit terveydenhuollon tarjoajan luona (ED, perhelääkäri) 30 päivän sisällä
4. Suunnittelematon sairaalahoito 30 päivän sisällä.
5. Haittatapahtumat luokitellaan vakaviksi tai muiksi, ja ne arvioidaan 30. päivän seurantapäivänä. Vakavia haittavaikutuksia ovat anafylaksia tutkimuslääkityksen vuoksi, Clostridium difficile -koliitin kehittyminen tai infektioon tai hoitoon liittyvät odottamattomat kuolemat. Muita haittavaikutuksia ovat pahoinvointi, oksentelu, ripuli, vatsakipu ja ihottuma.
6. Antibiootti-intoleranssi, joka määritellään muutokseksi hoidossa haittatapahtumien vuoksi.
7. Antibioottiallergia, joka määritellään muutokseksi hoidossa, joka johtuu ihon, hengitysteiden, sydän- ja verisuonitautien tai maha-suolikanavan oireista ja vaatii hoitoa antihistamiinilla ja/tai epinefriinillä.
8. Lääkitykseen sitoutuminen, jossa täysi hoitoon sitoutuminen määritellään potilaiksi, jotka ilmoittavat ottaneen kaikki tutkimuslääkkeet 7 päivän aikana
9. Terveyteen liittyvä elämänlaatu mitattuna EuroQoL-5D-5L36 laitteella

TÄRKEÄÄ Selluliitti on yleinen päivystyskäyntien syy, ja monet potilaat joutuvat sairaalahoitoon. Nykyiset todisteet selluliitin optimaalisesta hoidosta puuttuvat. Jos suuriannoksisen kefaleksiinin havaitaan olevan parempi kuin standardiannos kefaleksiini, tämä muuttaa käytäntöä, mikä voi vähentää tarpeetonta IV-antibioottien käyttöä, sairaalahoitoa ja kustannuksia. Tulokset auttavat tulevia iho- ja pehmytkudosinfektioiden hoitoohjeita.