Céphalexine à haute dose pour la cellulite : un essai contrôlé randomisé (HI-DOCC)

Contexte La cellulite non purulente est une infection bactérienne de la peau et des tissus mous du tissu sous-cutané. Le streptocoque du groupe A (Streptococcus pyogenes), les streptocoques bêta-hémolytiques et le Staphylococcus aureus sensible à la méthicilline sont les bactéries les plus courantes responsables de la cellulite non purulente. Les patients se présentent généralement aux urgences avec des douleurs, des rougeurs, un gonflement et une induration (durcissement de la peau dû à une inflammation) de la peau affectée. Une minorité de patients peut avoir de la fièvre ou de la tachycardie. Le diagnostic de cellulite est clinique. Une fois le diagnostic posé, un traitement antibiotique est initié. Le médecin urgentiste doit sélectionner l'agent approprié, la voie orale ou intraveineuse (IV), la dose, la fréquence et la durée.

Justification Pour les patients adultes atteints de cellulite à l'urgence, comment la céphalexine à forte dose (1 000 mg QID) se compare-t-elle à la céphalexine à dose standard (500 mg QID) en ce qui concerne l'échec du traitement antibiotique, les événements indésirables et l'utilisation des services de santé (c.-à-d. besoin d'antibiotiques IV , visites de retour imprévues à l'urgence et hospitalisation) ? Hypothèses (supériorité) : Le traitement par la céphalexine à forte dose conduira à des taux d'échec du traitement antibiotique oral plus faibles que l'utilisation de la céphalexine à dose standard.

Méthodes :

Conception et cadre de l'étude Nous mènerons un essai multicentrique, à bras parallèles, à double insu et randomisé individuellement comparant la céphalexine à forte dose (1000 mg) à la céphalexine à dose standard (500 mg) pour traiter les patients adultes atteints de cellulite. C'est une épreuve de supériorité. L'essai sera mené dans 8 SU canadiens. Un échantillon total de 446 patients (223 par groupe) sera nécessaire.

Critères d'inclusion de la population à l'étude Nous inclurons des adultes (âge ≥ 18 ans) diagnostiqués avec une cellulite non purulente et déterminés par le médecin urgentiste traitant comme éligibles aux antibiotiques oraux ambulatoires.

Intervention d'essai Les interventions d'étude sont deux doses acceptées de céphalexine orale. Les interventions commenceront après la randomisation.

1. Céphalexine à haute dose. Les patients randomisés dans ce bras recevront un ensemble de médicaments de sept jours de céphalexine 1000 mg (deux comprimés de 500 mg par dose) à prendre quatre fois par jour. Une durée de sept jours a été choisie, car il s'agissait de la durée d'ordonnance la plus courante dans un sondage auprès des urgentologues canadiens32. Les pilules antibiotiques seront fournies dans une dosette organisée par dose et par jour.
2. Céphalexine à dose standard. Les patients randomisés dans ce groupe recevront un ensemble de médicaments de sept jours de céphalexine 500 mg (un comprimé de 500 mg et un comprimé placebo par dose) à prendre quatre fois par jour.
3. Aveuglant. La céphalexine et le placebo seront contenus dans des gélules identiques, préparées et conditionnées indépendamment par une pharmacie externe. Les patients, le médecin traitant et l'équipe de recherche (y compris les arbitres des résultats) seront en aveugle.

Critère de jugement principal : échec du traitement antibiotique oral Le critère de jugement principal est l'échec du traitement antibiotique oral en ambulatoire, défini comme un changement d'antibiotique (changement de classe d'antibiotique oral ou passage à un traitement IV) dans les 7 jours en raison d'une aggravation de l'infection.

Résultats secondaires

1. Guérison clinique, définie par l'absence de critère d'échec thérapeutique, évaluée à J8 et J30
2. Réponse clinique, définie comme une réduction de la taille de la lésion ≥ 20 % par rapport à la valeur initiale, évaluée lors des évaluations de suivi au jour 3 et au jour 8
3. Visites non planifiées chez un fournisseur de soins de santé (urgence, médecin de famille) dans les 30 jours
4. Hospitalisation non planifiée dans les 30 jours.
5. Les événements indésirables seront classés comme graves ou autres et seront évalués au 30e jour de suivi. Les événements indésirables graves comprendront l'anaphylaxie pour étudier les médicaments, le développement de la colite à Clostridium difficile ou des décès inattendus liés à l'infection ou au traitement. D'autres événements indésirables comprennent des nausées, des vomissements, de la diarrhée, des douleurs abdominales et des éruptions cutanées.
6. Intolérance aux antibiotiques, définie comme un changement de traitement en raison d'événements indésirables.
7. Allergie aux antibiotiques, définie comme un changement de traitement dû à des symptômes cutanés, respiratoires, cardiovasculaires ou gastro-intestinaux nécessitant un traitement avec un antihistaminique et/ou de l'épinéphrine.
8. Adhésion aux médicaments, avec une adhésion totale définie comme les patients qui déclarent avoir pris tous les médicaments à l'étude pendant 7 jours
9. Qualité de vie liée à la santé mesurée à l'aide de l'instrument EuroQoL-5D-5L36

IMPORTANCE La cellulite est une cause fréquente de visites à l'urgence et de nombreux patients sont hospitalisés. Les preuves actuelles manquent concernant la prise en charge optimale de la cellulite. Si la céphalexine à haute dose s'avère supérieure à la céphalexine à dose standard, cela changera la pratique, avec le potentiel de réduire l'utilisation inutile d'antibiotiques IV, les hospitalisations et les coûts. Les résultats contribueront à éclairer les futures lignes directrices sur le traitement des infections de la peau et des tissus mous.