Vysoká dávka cefalexinu na celulitidu: Randomizovaná kontrolovaná studie (HI-DOCC)

Pozadí Nehnisavá celulitida je bakteriální infekce kůže a měkkých tkání podkožní tkáně. Streptokok skupiny A (Streptococcus pyogenes), beta-hemolytické streptokoky a Staphylococcus aureus citlivý na meticilin jsou nejčastější bakterie způsobující nehnisavou celulitidu. Pacienti obvykle přicházejí na pohotovost (ED) s bolestí, zarudnutím, otokem a indurací (ztvrdnutí kůže v důsledku zánětu) postižené kůže. Menšina pacientů může mít horečku nebo tachykardii. Diagnóza celulitidy je klinická. Po stanovení diagnózy je zahájena léčba antibiotiky. Pohotovostní lékař musí vybrat vhodnou látku, perorální nebo intravenózní (IV) cestu, dávku, frekvenci a trvání.

Odůvodnění U dospělých pacientů s ED s celulitidou, jak je vysoká dávka (1000 mg QID) cefalexinu v porovnání se standardní dávkou (500 mg QID) cefalexinu s ohledem na selhání léčby antibiotiky, nežádoucí účinky a využití zdravotních služeb (tj. potřeba IV antibiotik , neplánované zpáteční návštěvy ED a hospitalizace)? Hypotézy (nadřazenost): Léčba vysokými dávkami cefalexinu povede k nižší míře selhání perorální antibiotické léčby než použití standardních dávek cefalexinu.

Metody:

Design a nastavení studie Provedeme multicentrickou, paralelně zaslepenou, individuálně randomizovanou studii srovnávající vysokou dávku (1000 mg) cefalexinu se standardní dávkou (500 mg) cefalexinu k léčbě dospělých pacientů s ED s celulitidou. Toto je zkouška nadřazenosti. Zkouška bude provedena na 8 kanadských ED. Bude vyžadována celková velikost vzorku 446 pacientů (223 na skupinu).

Kritéria pro zařazení do studie Zahrneme dospělé (věk ≥ 18 let) s diagnózou nehnisavá celulitida, u nichž ošetřující lékař na pohotovosti určil, že mají nárok na ambulantní perorální antibiotika.

Intervence ve studii Intervence ve studii jsou dvě akceptované dávky perorálního cefalexinu. Intervence začnou po randomizaci.

1. Vysoké dávky cefalexinu. Pacienti randomizovaní do této větve dostanou sedmidenní lékový balíček cefalexinu 1000 mg (dvě 500mg tablety na dávku), který se bude užívat čtyřikrát denně. Délka trvání byla zvolena sedm dní, protože to byla nejběžnější délka předpisu v průzkumu kanadských lékařů na pohotovosti.32 Antibiotické pilulky budou poskytovány v dávce uspořádané podle dávky a dne.
2. Standardní dávka cefalexinu. Pacienti randomizovaní do této větve dostanou sedmidenní lékový balíček cefalexin 500 mg (jedna 500mg tableta a jedna placebo tableta na dávku), který se bude užívat čtyřikrát denně.
3. Oslepující. Jak cefalexin, tak placebo budou uzavřeny v identických kapslích, připravených a zabalených nezávisle v externí lékárně. Pacienti, ošetřující lékař a výzkumný tým (včetně posuzovatelů výsledků) budou zaslepeni.

Primární výsledek: Selhání perorální antibiotické léčby Primárním výsledkem je selhání ambulantní perorální antibiotické léčby, definované jako změna antibiotika (změna třídy perorálního antibiotika nebo přechod na IV terapii) během 7 dnů v důsledku zhoršující se infekce.

Sekundární výsledky

1. Klinické vyléčení, definované jako absence kritérií selhání léčby, hodnocené 8. a 30. den
2. Klinická odpověď, definovaná jako zmenšení velikosti léze o ≥ 20 % ve srovnání s výchozí hodnotou, hodnocená ve 3. a 8. dni následného hodnocení
3. Neplánované návštěvy poskytovatele zdravotní péče (ED, rodinný lékař) do 30 dnů
4. Neplánovaná hospitalizace do 30 dnů.
5. Nežádoucí účinky budou klasifikovány jako závažné nebo jiné a budou vyhodnoceny 30. den sledování. Závažné nežádoucí příhody budou zahrnovat anafylaxi studovaného léku, rozvoj kolitidy Clostridium difficile nebo neočekávaná úmrtí související s infekcí nebo léčbou. Mezi další nežádoucí účinky patří nevolnost, zvracení, průjem, bolesti břicha a vyrážka.
6. Antibiotická intolerance, definovaná jako změna léčby v důsledku nežádoucích účinků.
7. Alergie na antibiotika, definovaná jako změna léčby v důsledku kožních, respiračních, kardiovaskulárních nebo gastrointestinálních symptomů vyžadujících léčbu antihistaminiky a/nebo adrenalinem.
8. Adherence k medikaci, s plnou adherencí definovanou jako pacienti, kteří uvádějí, že užívají veškerou studovanou medikaci po dobu 7 dnů
9. Kvalita života související se zdravím měřená pomocí přístroje EuroQoL-5D-5L36

DŮLEŽITÉ Celulitida je častou příčinou návštěv ED a mnoho pacientů je hospitalizováno. Současné důkazy o optimální léčbě celulitidy chybí. Pokud se zjistí, že vysoká dávka cefalexinu je lepší než standardní dávka cefalexinu, změní to praxi s potenciálem snížit zbytečné IV užívání antibiotik, hospitalizaci a náklady. Výsledky pomohou informovat budoucí pokyny pro léčbu infekcí kůže a měkkých tkání.