Høydose Cephalexin for Cellulitt: En randomisert kontrollert prøvelse (HI-DOCC)

Bakgrunn Ikke-purulent cellulitt er en bakteriell hud- og bløtvevsinfeksjon i det subkutane vevet. Gruppe A streptokokker (Streptococcus pyogenes), beta-hemolytiske streptokokker og meticillinfølsomme Staphylococcus aureus er de vanligste bakteriene som forårsaker ikke-purulent cellulitt. Pasienter kommer vanligvis til akuttmottaket (ED) med smerter, rødhet, hevelse og indurasjon (hudforherding på grunn av betennelse) av den berørte huden. Et mindretall av pasientene kan ha feber eller takykardi. Diagnosen cellulitt er klinisk. Når diagnosen er stilt, igangsettes antibiotikabehandling. Akuttlegen må velge riktig middel, oral versus intravenøs (IV) vei, dose, frekvens og varighet.

Begrunnelse For ED voksne pasienter med cellulitt, hvordan sammenligner høydose (1000 mg QID) cefaleksin med standarddose (500 mg QID) cefaleksin med hensyn til antibiotikabehandlingssvikt, uønskede hendelser og bruk av helsetjenester (dvs. behov for IV-antibiotika) , uplanlagte returbesøk på akuttmottaket og sykehusinnleggelse)? Hypoteser (overlegenhet): Behandling med høydose cefaleksin vil føre til lavere forekomst av oral antibiotikabehandlingssvikt enn bruk av standarddose cefaleksin.

Metoder:

Studiedesign og setting Vi vil gjennomføre en multisenter, parallell-arm dobbeltblind, individuelt randomisert studie som sammenligner høydose (1000 mg) cefaleksin med standarddose (500 mg) cefaleksin for å behandle ED voksne pasienter med cellulitt. Dette er en overlegenhetsprøve. Rettssaken vil bli gjennomført ved 8 kanadiske legevakter. En total prøvestørrelse på 446 pasienter (223 per gruppe) vil være nødvendig.

Inkluderingskriterier for studiepopulasjon Vi vil inkludere voksne (alder ≥18 år) diagnostisert med ikke-purulent cellulitt og av den behandlende legevakten fastslått å være kvalifisert for poliklinisk oral antibiotika.

Forsøksintervensjon Studieintervensjonene er to aksepterte doser av oral cefaleksin. Intervensjonene starter etter randomisering.

1. Høydose cephalexin. Pasienter randomisert til denne armen vil motta en syv-dagers medisinpakke med cephalexin 1000 mg (to 500 mg tabletter per dose) som skal tas fire ganger daglig. En varighet på syv dager ble valgt da dette var den vanligste reseptvarigheten i en undersøkelse blant kanadiske akuttleger.32 Antibiotikapillene vil bli gitt i en dose organisert etter dose og dag.
2. Standarddose cefaleksin. Pasienter randomisert til denne armen vil motta en syv-dagers medisinpakke med cephalexin 500 mg (én 500 mg tablett og én placebotablett per dose) som skal tas fire ganger daglig.
3. Blinding. Både cephalexin og placebo vil være innkapslet i identiske kapsler, tilberedt og pakket uavhengig av et eksternt apotek. Pasientene, behandlende lege og forskningsteam (inkludert resultatbedømmere) vil bli blindet.

Primært resultat: Mislykket oral antibiotikabehandling Det primære utfallet er poliklinisk oral antibiotikabehandlingssvikt, definert som en endring i antibiotika (endring i klasse av oral antibiotika eller opptrapping til IV-behandling) innen 7 dager på grunn av forverret infeksjon.

Sekundære utfall

1. Klinisk kur, definert som fravær av behandlingssviktkriterier, evaluert på dag 8 og 30
2. Klinisk respons, definert som en reduksjon i lesjonsstørrelse ≥20 % sammenlignet med baseline, evaluert på dag 3 og dag 8 oppfølgingsvurderinger
3. Uplanlagte besøk til en helsepersonell (ED, fastlege) innen 30 dager
4. Uplanlagt sykehusinnleggelse innen 30 dager.
5. Bivirkninger vil bli klassifisert som alvorlige eller andre og vil bli vurdert på dag 30 oppfølging. Alvorlige bivirkninger vil inkludere anafylaksi for å studere medisiner, utvikling av Clostridium difficile kolitt eller uventede dødsfall relatert til infeksjonen eller behandlingen. Andre bivirkninger inkluderer kvalme, oppkast, diaré, magesmerter og utslett.
6. Antibiotikaintoleranse, definert som endring i behandling på grunn av uønskede hendelser.
7. Antibiotisk allergi, definert som endring i behandling på grunn av hud-, luftveis-, kardiovaskulære eller gastrointestinale symptomer som krever behandling med et antihistamin og/eller adrenalin.
8. Medisinoverholdelse, med full etterlevelse definert som pasienter som rapporterer å ta alle studiemedisiner over 7 dager
9. Helserelatert livskvalitet målt ved hjelp av instrumentet EuroQoL-5D-5L36

VIKTIGHET Cellulitt er en vanlig årsak til ED-besøk, og mange pasienter er innlagt på sykehus. Nåværende bevis mangler for optimal behandling av cellulitt. Hvis høydose cefaleksin viser seg å være overlegen standarddose cefaleksin, vil dette endre praksis, med potensial til å redusere unødvendig bruk av IV-antibiotika, sykehusinnleggelse og kostnader. Resultatene vil bidra til å informere fremtidige retningslinjer for behandling av hud- og bløtvevsinfeksjoner.