Cephalexin ad alte dosi per la cellulite: uno studio controllato randomizzato (HI-DOCC)

Sfondo La cellulite non purulenta è un'infezione batterica della pelle e dei tessuti molli del tessuto sottocutaneo. Lo streptococco di gruppo A (Streptococcus pyogenes), gli streptococchi beta-emolitici e lo Staphylococcus aureus sensibile alla meticillina sono i batteri più comuni che causano la cellulite non purulenta. I pazienti in genere si presentano al pronto soccorso (DE) con dolore, arrossamento, gonfiore e indurimento (indurimento della pelle dovuto all'infiammazione) della pelle interessata. Una minoranza di pazienti può avere febbre o tachicardia. La diagnosi di cellulite è clinica. Una volta fatta la diagnosi, si inizia il trattamento antibiotico. Il medico di emergenza deve selezionare l'agente appropriato, la via orale rispetto a quella endovenosa (IV), la dose, la frequenza e la durata.

Razionale Per i pazienti adulti con DE con cellulite, come si confronta la cefalexina ad alte dosi (1000 mg QID) con la cefalexina a dose standard (500 mg QID) per quanto riguarda il fallimento del trattamento antibiotico, gli eventi avversi e l'utilizzo del servizio sanitario (cioè la necessità di antibiotici EV , visite di pronto soccorso di ritorno non programmate e ricovero in ospedale)? Ipotesi (superiorità): il trattamento con cefalexina ad alte dosi porterà a tassi inferiori di fallimento del trattamento antibiotico orale rispetto all'uso di cefalexina a dose standard.

Metodi:

Disegno e impostazione dello studio Condurremo uno studio multicentrico, a bracci paralleli, in doppio cieco, randomizzato individualmente che confronta cefalexina ad alto dosaggio (1000 mg) con cefalexina a dosaggio standard (500 mg) per il trattamento di pazienti adulti affetti da cellulite. Questo è un processo di superiorità. Il processo sarà condotto presso 8 ED canadesi. Sarà richiesta una dimensione totale del campione di 446 pazienti (223 per gruppo).

Criteri di inclusione della popolazione in studio Includeremo adulti (età ≥18 anni) con diagnosi di cellulite non purulenta e determinati dal medico di emergenza curante per essere idonei per gli antibiotici orali ambulatoriali.

Intervento di prova Gli interventi di studio sono due dosi accettate di cefalexina orale. Gli interventi inizieranno dopo la randomizzazione.

1. Cefalexina ad alto dosaggio. I pazienti randomizzati in questo braccio riceveranno un pacchetto di farmaci per sette giorni di cephalexin 1000 mg (due compresse da 500 mg per dose) da assumere quattro volte al giorno. È stata selezionata una durata di sette giorni poiché questa era la durata di prescrizione più comune in un sondaggio tra i medici di emergenza canadesi.32 Le pillole di antibiotico verranno fornite in una dosette organizzata per dose e giorno.
2. Cefalexina a dose standard. I pazienti randomizzati in questo braccio riceveranno un pacchetto di farmaci per sette giorni di cefalexina 500 mg (una compressa da 500 mg e una compressa placebo per dose) da assumere quattro volte al giorno.
3. Accecante. Sia la cefalexina che il placebo saranno racchiusi in capsule identiche, preparate e confezionate in modo indipendente da una farmacia esterna. I pazienti, il medico curante e il team di ricerca (compresi i giudici dei risultati) saranno accecati.

Esito primario: fallimento del trattamento antibiotico orale L'esito primario è il fallimento del trattamento antibiotico orale ambulatoriale, definito come un cambiamento nell'antibiotico (cambio di classe di antibiotico orale o passaggio alla terapia IV) entro 7 giorni a causa del peggioramento dell'infezione.

Risultati secondari

1. Cura clinica, definita come assenza di criteri di fallimento del trattamento, valutata al giorno 8 e 30
2. Risposta clinica, definita come una riduzione delle dimensioni della lesione ≥20% rispetto al basale, valutata alle valutazioni di follow-up del giorno 3 e del giorno 8
3. Visite non programmate presso un operatore sanitario (PS, medico di famiglia) entro 30 giorni
4. Ricovero non programmato entro 30 giorni.
5. Gli eventi avversi saranno classificati come gravi o altro e saranno valutati al follow-up del giorno 30. Gli eventi avversi gravi includeranno l'anafilassi per studiare il farmaco, lo sviluppo di colite da Clostridium difficile o decessi imprevisti correlati all'infezione o al trattamento. Altri eventi avversi includono nausea, vomito, diarrea, dolore addominale ed eruzione cutanea.
6. Intolleranza agli antibiotici, definita come modifica del trattamento a causa di eventi avversi.
7. Allergia agli antibiotici, definita come modifica del trattamento dovuta a sintomi cutanei, respiratori, cardiovascolari o gastrointestinali che richiedono un trattamento con un antistaminico e/o epinefrina.
8. Aderenza ai farmaci, con piena aderenza definita come pazienti che riferiscono di aver assunto tutti i farmaci in studio per 7 giorni
9. Qualità della vita correlata alla salute misurata con lo strumento EuroQoL-5D-5L36

IMPORTANZA La cellulite è una causa comune di visite in pronto soccorso e molti pazienti sono ricoverati in ospedale. Mancano prove attuali per quanto riguarda la gestione ottimale della cellulite. Se la cefalexina ad alte dosi risulta essere superiore alla cefalexina a dose standard, ciò cambierà la pratica, con la possibilità di ridurre l'uso di antibiotici EV non necessari, l'ospedalizzazione e i costi. I risultati contribuiranno a informare le future linee guida per il trattamento delle infezioni della pelle e dei tessuti molli.