Højdosis cephalexin til cellulitis: et randomiseret kontrolleret forsøg (HI-DOCC)

Baggrund Ikke-purulent cellulitis er en bakteriel hud- og bløddelsinfektion i det subkutane væv. Gruppe A streptokokker (Streptococcus pyogenes), beta-hæmolytiske streptokokker og methicillin-modtagelige Staphylococcus aureus er de mest almindelige bakterier, der forårsager ikke-purulent cellulitis. Patienter kommer typisk til skadestuen (ED) med smerter, rødme, hævelse og induration (hudhærdning på grund af betændelse) af den berørte hud. Et mindretal af patienterne kan have feber eller takykardi. Diagnosen cellulitis er klinisk. Når diagnosen er stillet, igangsættes antibiotikabehandling. Akutlægen skal vælge det passende middel, oral versus intravenøs (IV) vej, dosis, hyppighed og varighed.

Begrundelse For ED voksne patienter med cellulitis, hvordan sammenligner højdosis (1000 mg QID) cephalexin med standarddosis (500 mg QID) cephalexin med hensyn til antibiotikabehandlingssvigt, bivirkninger og sundhedstjenesteudnyttelse (dvs. behov for IV-antibiotika , uplanlagte tilbagevendende ED-besøg og hospitalsindlæggelse)? Hypoteser (overlegenhed): Behandling med højdosis cephalexin vil føre til lavere rater af oral antibiotikabehandlingssvigt end ved brug af standarddosis cephalexin.

Metoder:

Undersøgelsesdesign og rammer Vi vil udføre et multicenter, parallelarmet dobbeltblindt, individuelt randomiseret forsøg, der sammenligner højdosis (1000 mg) cephalexin med standarddosis (500 mg) cephalexin til behandling af ED voksne patienter med cellulitis. Dette er en overlegenhedsprøve. Forsøget vil blive gennemført på 8 canadiske ED'er. En samlet stikprøvestørrelse på 446 patienter (223 pr. gruppe) vil være påkrævet.

Inklusionskriterier for undersøgelsespopulationer Vi vil inkludere voksne (alder ≥18 år) diagnosticeret med ikke-purulent cellulitis og af den behandlende akutlæge fastslået at være berettiget til ambulant oral antibiotika.

Forsøgsintervention Undersøgelsesinterventionerne er to accepterede doser af oral cephalexin. Interventionerne begynder efter randomisering.

1. Højdosis cephalexin. Patienter randomiseret til denne arm vil modtage en syv-dages medicinpakke med cephalexin 1000 mg (to 500 mg tabletter pr. dosis), der skal tages fire gange dagligt. En varighed på syv dage blev valgt, da dette var den mest almindelige ordinationsvarighed i en undersøgelse blandt canadiske akutlæger.32 Antibiotikapillerne vil blive leveret i en dosis, der er organiseret efter dosis og dag.
2. Standarddosis cephalexin. Patienter randomiseret til denne arm vil modtage en syv-dages medicinpakke med cephalexin 500 mg (én 500 mg tablet og en placebotablet pr. dosis), der skal tages fire gange dagligt.
3. Blænding. Både cephalexin og placebo vil blive indkapslet i identiske kapsler, fremstillet og pakket uafhængigt af et eksternt apotek. Patienterne, den behandlende læge og forskerteamet (inklusive resultatbedømmere) vil blive blindet.

Primært resultat: Mislykket oral antibiotikabehandling Det primære resultat er ambulant oral antibiotikabehandlingssvigt, defineret som en ændring i antibiotika (ændring i klasse af oralt antibiotikum eller trin op til IV-behandling) inden for 7 dage på grund af forværret infektion.

Sekundære resultater

1. Klinisk helbredelse, defineret som fravær af behandlingssvigtkriterier, evalueret på dag 8 og 30
2. Klinisk respons, defineret som en reduktion i læsionsstørrelse ≥20 % sammenlignet med baseline, evalueret på dag 3 og dag 8 opfølgningsvurderinger
3. Uplanlagte besøg hos en sundhedsudbyder (ED, familielæge) inden for 30 dage
4. Uplanlagt indlæggelse inden for 30 dage.
5. Bivirkninger vil blive klassificeret som alvorlige eller andre og vil blive vurderet på dag 30 opfølgning. Alvorlige bivirkninger vil omfatte anafylaksi for at studere medicin, udvikling af Clostridium difficile colitis eller uventede dødsfald relateret til infektionen eller behandlingen. Andre bivirkninger omfatter kvalme, opkastning, diarré, mavesmerter og udslæt.
6. Antibiotikaintolerance, defineret som ændring i behandling på grund af uønskede hændelser.
7. Antibiotisk allergi, defineret som ændring i behandlingen på grund af hud-, luftvejs-, kardiovaskulære eller gastrointestinale symptomer, der kræver behandling med et antihistamin og/eller adrenalin.
8. Medicinadhærens, med fuld adhærens defineret som patienter, der rapporterer at tage al undersøgelsesmedicin over 7 dage
9. Sundhedsrelateret livskvalitet målt ved hjælp af EuroQoL-5D-5L36 instrumentet

VIGTIGT Cellulitis er en almindelig årsag til ED-besøg, og mange patienter er indlagt. Aktuel evidens mangler vedrørende den optimale håndtering af cellulitis. Hvis højdosis cephalexin viser sig at være overlegen i forhold til standarddosis cephalexin, vil dette ændre praksis, med potentiale til at reducere unødvendig IV-antibiotikabrug, hospitalsindlæggelse og omkostninger. Resultaterne vil hjælpe med at informere fremtidige retningslinjer for behandling af hud- og bløddelsinfektioner.