Wysoka dawka cefaleksyny na zapalenie tkanki łącznej: randomizowana, kontrolowana próba (HI-DOCC)

Wstęp Nieropne zapalenie tkanki łącznej to bakteryjne zakażenie skóry i tkanek miękkich tkanki podskórnej. Paciorkowce grupy A (Streptococcus pyogenes), paciorkowce beta-hemolityczne i metycylinowrażliwy Staphylococcus aureus to najczęstsze bakterie wywołujące nieropne zapalenie tkanki łącznej. Pacjenci zazwyczaj zgłaszają się na oddział ratunkowy (SOR) z bólem, zaczerwienieniem, obrzękiem i stwardnieniem (stwardnienie skóry w wyniku stanu zapalnego) dotkniętej chorobą skóry. Mniejszość pacjentów może mieć gorączkę lub tachykardię. Rozpoznanie zapalenia tkanki łącznej jest kliniczne. Po postawieniu diagnozy rozpoczyna się leczenie antybiotykami. Lekarz ratunkowy musi wybrać odpowiedni środek, drogę doustną lub dożylną (IV), dawkę, częstotliwość i czas trwania.

Uzasadnienie Dla dorosłych pacjentów ED z zapaleniem tkanki łącznej, jak duża dawka (1000 mg QID) cefaleksyny w porównaniu ze standardową dawką (500 mg QID) cefaleksyny pod względem niepowodzenia leczenia antybiotykami, zdarzeń niepożądanych i wykorzystania służby zdrowia (tj. , nieplanowane wizyty na SOR i hospitalizacje)? Hipotezy (wyższość): Leczenie dużymi dawkami cefaleksyny prowadzi do mniejszej częstości niepowodzeń antybiotykoterapii doustnej niż stosowanie standardowej dawki cefaleksyny.

Metody:

Projekt i miejsce badania Przeprowadzimy wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, indywidualnie randomizowane badanie z równoległymi ramionami, porównujące wysoką dawkę (1000 mg) cefaleksyny ze standardową dawką (500 mg) cefaleksyny w leczeniu dorosłych pacjentów ED z zapaleniem tkanki łącznej. To próba wyższości. Próba zostanie przeprowadzona w 8 kanadyjskich oddziałach ratunkowych. Wymagana będzie całkowita wielkość próby 446 pacjentów (223 na grupę).

Populacja badana Kryteria włączenia Uwzględnimy osoby dorosłe (w wieku ≥18 lat), u których zdiagnozowano nieropne zapalenie tkanki łącznej i które zostały uznane przez lekarza prowadzącego oddział ratunkowy za kwalifikujące się do ambulatoryjnej doustnej antybiotykoterapii.

Próbna interwencja Interwencje badawcze to dwie zaakceptowane dawki doustnej cefaleksyny. Interwencje rozpoczną się po randomizacji.

1. Wysoka dawka cefaleksyny. Pacjenci przydzieleni losowo do tej grupy otrzymają siedmiodniową paczkę leków zawierającą 1000 mg cefaleksyny (dwie tabletki 500 mg na dawkę), przyjmowaną cztery razy dziennie. Wybrano okres siedmiu dni, ponieważ był to najczęstszy czas trwania recepty w ankiecie przeprowadzonej wśród kanadyjskich lekarzy medycyny ratunkowej.32 Antybiotyki w pigułkach będą dostarczane w dawkach uporządkowanych według dawki i dnia.
2. Cefaleksyna w standardowej dawce. Pacjenci przydzieleni losowo do tej grupy otrzymają siedmiodniowy pakiet leków zawierających 500 mg cefaleksyny (jedna tabletka 500 mg i jedna tabletka placebo na dawkę), które będą przyjmowane cztery razy dziennie.
3. Oślepiający. Zarówno cefaleksyna, jak i placebo będą zamknięte w identycznych kapsułkach, przygotowanych i zapakowanych niezależnie przez zewnętrzną aptekę. Pacjenci, lekarz prowadzący i zespół badawczy (w tym osoby oceniające wyniki) zostaną zaślepieni.

Punkt końcowy: Niepowodzenie antybiotykoterapii doustnej Podstawowym punktem końcowym jest niepowodzenie leczenia antybiotykiem doustnym w warunkach ambulatoryjnych, definiowane jako zmiana antybiotyku (zmiana klasy antybiotyku doustnego lub zwiększenie terapii dożylnej) w ciągu 7 dni z powodu nasilenia infekcji.

Wyniki drugorzędne

1. Wyleczenie kliniczne, zdefiniowane jako brak kryteriów niepowodzenia leczenia, oceniane w dniu 8 i 30
2. Odpowiedź kliniczna, zdefiniowana jako zmniejszenie wielkości zmiany o ≥20% w porównaniu z wartością wyjściową, oceniana w 3. i 8. dniu oceny kontrolnej
3. Nieplanowane wizyty u lekarza (SOR, lekarz rodzinny) w ciągu 30 dni
4. Nieplanowana hospitalizacja w ciągu 30 dni.
5. Zdarzenia niepożądane zostaną sklasyfikowane jako poważne lub inne i zostaną ocenione w 30 dniu obserwacji. Poważne zdarzenia niepożądane obejmują anafilaksję spowodowaną badanym lekiem, rozwój zapalenia jelita grubego wywołanego przez Clostridium difficile lub nieoczekiwane zgony związane z infekcją lub leczeniem. Inne działania niepożądane obejmują nudności, wymioty, biegunkę, ból brzucha i wysypkę.
6. Nietolerancja antybiotyku, zdefiniowana jako zmiana leczenia spowodowana zdarzeniami niepożądanymi.
7. Alergia na antybiotyki, definiowana jako zmiana leczenia spowodowana objawami skórnymi, oddechowymi, sercowo-naczyniowymi lub żołądkowo-jelitowymi, wymagająca leczenia lekiem przeciwhistaminowym i/lub epinefryną.
8. Przestrzeganie zaleceń lekarskich, przy czym pełne przestrzeganie jest zdefiniowane jako pacjenci, którzy zgłaszają przyjmowanie wszystkich badanych leków przez 7 dni
9. Jakość życia związana ze zdrowiem mierzona za pomocą narzędzia EuroQoL-5D-5L36

ZNACZENIE Zapalenie tkanki łącznej jest częstą przyczyną wizyt na SOR, a wielu pacjentów jest hospitalizowanych. Obecnie brakuje dowodów dotyczących optymalnego leczenia zapalenia tkanki łącznej. Jeśli okaże się, że cefaleksyna w dużych dawkach jest lepsza od cefaleksyny w standardowej dawce, zmieni to praktykę, z możliwością zmniejszenia niepotrzebnego stosowania antybiotyków dożylnych, hospitalizacji i kosztów. Wyniki pomogą opracować przyszłe wytyczne dotyczące leczenia infekcji skóry i tkanek miękkich.