Высокие дозы цефалексина при целлюлите: рандомизированное контролируемое исследование (HI-DOCC)

Актуальность темы Негнойный целлюлит представляет собой бактериальную инфекцию кожи и мягких тканей подкожной клетчатки. Стрептококки группы А (Streptococcus pyogenes), бета-гемолитические стрептококки и метициллин-чувствительные золотистые стафилококки являются наиболее распространенными бактериями, вызывающими негнойный целлюлит. Пациенты обычно обращаются в отделение неотложной помощи (ED) с болью, покраснением, отеком и уплотнением (уплотнение кожи из-за воспаления) пораженной кожи. У меньшинства пациентов может быть лихорадка или тахикардия. Диагноз флегмоны ставится клинически. После постановки диагноза начинают лечение антибиотиками. Врач неотложной помощи должен выбрать соответствующий агент, пероральный или внутривенный (IV) путь, дозу, частоту и продолжительность.

Обоснование Для взрослых пациентов с ЭД с целлюлитом, как высокая доза (1000 мг четыре раза в день) цефалексина сравнивается со стандартной дозой (500 мг четыре раза в день) цефалексина в отношении неэффективности лечения антибиотиками, нежелательных явлений и использования услуг здравоохранения (т. е. потребность в внутривенном введении антибиотиков). , незапланированные повторные посещения отделения неотложной помощи и госпитализация)? Гипотезы (преимущество): Лечение высокими дозами цефалексина приводит к более низкой частоте неэффективности лечения пероральными антибиотиками, чем при использовании стандартных доз цефалексина.

Методы:

Дизайн и условия исследования Мы проведем многоцентровое двойное слепое индивидуально рандомизированное исследование с параллельными группами, сравнивающее высокие дозы (1000 мг) цефалексина со стандартной дозой (500 мг) цефалексина для лечения взрослых пациентов с ЭД и целлюлитом. Это испытание превосходства. Испытание будет проводиться в 8 канадских отделениях неотложной помощи. Общий размер выборки составит 446 пациентов (по 223 на группу).

Критерии включения популяции в исследование Мы будем включать взрослых (возраст ≥18 лет), у которых диагностирован негнойный целлюлит и которые определены лечащим врачом неотложной помощи как подходящие для амбулаторного перорального приема антибиотиков.

Пробное вмешательство. Вмешательствами исследования являются две принятые дозы перорального цефалексина. Вмешательства начнутся после рандомизации.

1. Цефалексин в высоких дозах. Пациенты, рандомизированные в эту группу, будут получать семидневную упаковку цефалексина 1000 мг (две таблетки по 500 мг на дозу), которую нужно принимать четыре раза в день. Продолжительность семь дней была выбрана, так как это была наиболее распространенная продолжительность рецепта в опросе канадских врачей скорой помощи.32 Таблетки с антибиотиками будут выдаваться в дозах, упорядоченных по дозе и дню.
2. Стандартная доза цефалексина. Пациенты, рандомизированные в эту группу, будут получать семидневную упаковку цефалексина 500 мг (одна таблетка 500 мг и одна таблетка плацебо на дозу), которую следует принимать четыре раза в день.
3. Ослепление. И цефалексин, и плацебо будут заключены в идентичные капсулы, приготовленные и упакованные независимо сторонней аптекой. Пациенты, лечащий врач и исследовательская группа (включая судей по результатам) будут ослеплены.

Первичный исход: неэффективность лечения пероральными антибиотиками Первичным исходом является неэффективность перорального лечения антибиотиками в амбулаторных условиях, определяемая как смена антибиотика (изменение класса перорального антибиотика или переход к внутривенной терапии) в течение 7 дней из-за обострения инфекции.

Вторичные результаты

1. Клиническое излечение, определяемое как отсутствие критериев неэффективности лечения, оцениваемое на 8-й и 30-й день.
2. Клинический ответ, определяемый как уменьшение размера поражения на ≥20% по сравнению с исходным уровнем, оцениваемый на 3-й и 8-й день наблюдения.
3. Незапланированные посещения поставщика медицинских услуг (неотложной помощи, семейного врача) в течение 30 дней
4. Незапланированная госпитализация в течение 30 дней.
5. Нежелательные явления будут классифицироваться как серьезные или другие и будут оцениваться на 30-й день наблюдения. Серьезные нежелательные явления будут включать анафилаксию на исследуемый препарат, развитие колита Clostridium difficile или неожиданную смерть, связанную с инфекцией или лечением. Другие нежелательные явления включают тошноту, рвоту, диарею, боль в животе и сыпь.
6. Непереносимость антибиотиков, определяемая как изменение лечения из-за нежелательных явлений.
7. Аллергия на антибиотики, определяемая как изменение лечения из-за кожных, респираторных, сердечно-сосудистых или желудочно-кишечных симптомов, требующих лечения антигистаминными препаратами и/или адреналином.
8. Приверженность к лечению, при этом полная приверженность определяется как пациенты, сообщающие о приеме всех исследуемых препаратов в течение 7 дней.
9. Качество жизни, связанное со здоровьем, измеренное с помощью прибора EuroQoL-5D-5L36

ВАЖНО Целлюлит является частой причиной обращений в отделение неотложной помощи, и многие пациенты госпитализируются. В настоящее время отсутствуют данные об оптимальном лечении целлюлита. Если будет обнаружено, что высокие дозы цефалексина превосходят стандартные дозы цефалексина, это изменит практику и позволит сократить ненужное внутривенное введение антибиотиков, госпитализации и затраты. Результаты помогут в разработке будущих рекомендаций по лечению инфекций кожи и мягких тканей.