Hochdosiertes Cephalexin gegen Cellulitis: Eine randomisierte kontrollierte Studie (HI-DOCC)

Hintergrund Nicht-eitrige Cellulitis ist eine bakterielle Haut- und Weichteilinfektion des Unterhautgewebes. Streptokokken der Gruppe A (Streptococcus pyogenes), beta-hämolytische Streptokokken und Methicillin-empfindlicher Staphylococcus aureus sind die häufigsten Bakterien, die nicht-eitrige Cellulitis verursachen. Patienten kommen typischerweise mit Schmerzen, Rötungen, Schwellungen und Verhärtungen (Hautverhärtung aufgrund einer Entzündung) der betroffenen Haut in die Notaufnahme. Bei einer Minderheit der Patienten kann es zu Fieber oder Tachykardie kommen. Die Diagnose einer Cellulitis wird klinisch gestellt. Sobald die Diagnose gestellt ist, wird eine Antibiotikabehandlung eingeleitet. Der Notarzt muss den geeigneten Wirkstoff, den oralen oder den intravenösen (IV) Weg, die Dosis, die Häufigkeit und die Dauer auswählen.

Begründung Wie schneidet bei erwachsenen ED-Patienten mit Cellulitis hochdosiertes (1000 mg QID) Cephalexin im Vergleich zu Cephalexin in Standarddosis (500 mg QID) hinsichtlich des Versagens einer Antibiotikabehandlung, unerwünschter Ereignisse und der Inanspruchnahme von Gesundheitsdiensten (d. h. der Notwendigkeit intravenöser Antibiotika) ab? , ungeplante erneute Notaufnahmebesuche und Krankenhausaufenthalte)? Hypothesen (Überlegenheit): Die Behandlung mit hochdosiertem Cephalexin führt zu einer geringeren Rate an fehlgeschlagenen oralen Antibiotika-Behandlungen als die Verwendung von Cephalexin in Standarddosis.

Methoden:

Studiendesign und -setting Wir werden eine multizentrische, parallelarmige, doppelblinde, individuell randomisierte Studie durchführen, in der hochdosiertes (1000 mg) Cephalexin mit Cephalexin in Standarddosis (500 mg) verglichen wird, um erwachsene ED-Patienten mit Cellulitis zu behandeln. Dies ist ein Überlegenheitsversuch. Der Versuch wird in 8 kanadischen Notaufnahmezentren durchgeführt. Es ist eine Gesamtstichprobengröße von 446 Patienten (223 pro Gruppe) erforderlich.

Einschlusskriterien für die Studienpopulation: Wir werden Erwachsene (Alter ≥ 18 Jahre) einschließen, bei denen eine nicht-eitrige Zellulitis diagnostiziert wurde und die vom behandelnden Notarzt als für eine ambulante orale Antibiotikabehandlung geeignet eingestuft wurden.

Studienintervention Die Studieninterventionen bestehen aus zwei akzeptierten Dosen von oralem Cephalexin. Die Interventionen beginnen nach der Randomisierung.

1. Hochdosiertes Cephalexin. Patienten, die in diesen Arm randomisiert werden, erhalten ein siebentägiges Medikamentenpaket mit 1000 mg Cephalexin (zwei 500-mg-Tabletten pro Dosis), das viermal täglich eingenommen wird. Es wurde eine Dauer von sieben Tagen gewählt, da dies in einer Umfrage unter kanadischen Notärzten die häufigste Verschreibungsdauer war.32 Die Antibiotika-Tabletten werden in einer nach Dosis und Tag geordneten Dosis bereitgestellt.
2. Cephalexin in Standarddosis. Patienten, die in diesen Arm randomisiert werden, erhalten ein siebentägiges Medikamentenpaket mit 500 mg Cephalexin (eine 500-mg-Tablette und eine Placebo-Tablette pro Dosis), das viermal täglich eingenommen wird.
3. Blendung. Sowohl Cephalexin als auch Placebo werden in identischen Kapseln verpackt und von einer externen Apotheke unabhängig voneinander zubereitet und verpackt. Die Patienten, der behandelnde Arzt und das Forschungsteam (einschließlich Ergebnisbeurteiler) werden verblindet.

Primärer Endpunkt: Versagen der Behandlung mit oralen Antibiotika. Der primäre Endpunkt ist ein Versagen der ambulanten Behandlung mit oralen Antibiotika, definiert als ein Wechsel des Antibiotikums (Wechsel der Klasse des oralen Antibiotikums oder Umstellung auf IV-Therapie) innerhalb von 7 Tagen aufgrund einer sich verschlimmernden Infektion.

Sekundäre Ergebnisse

1. Klinische Heilung, definiert als das Fehlen von Behandlungsversagenskriterien, bewertet am 8. und 30. Tag
2. Klinisches Ansprechen, definiert als eine Verringerung der Läsionsgröße um ≥ 20 % im Vergleich zum Ausgangswert, bewertet bei den Nachuntersuchungen am 3. und 8. Tag
3. Ungeplante Besuche bei einem Gesundheitsdienstleister (ED, Hausarzt) innerhalb von 30 Tagen
4. Ungeplanter Krankenhausaufenthalt innerhalb von 30 Tagen.
5. Unerwünschte Ereignisse werden als schwerwiegend oder sonstige eingestuft und am 30. Tag der Nachuntersuchung beurteilt. Zu den schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen gehören eine Anaphylaxie bei Studienmedikation, die Entwicklung einer Clostridium-difficile-Kolitis oder unerwartete Todesfälle im Zusammenhang mit der Infektion oder Behandlung. Andere unerwünschte Ereignisse sind Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen und Hautausschlag.
6. Antibiotika-Intoleranz, definiert als Änderung der Behandlung aufgrund unerwünschter Ereignisse.
7. Antibiotikaallergie, definiert als Änderung der Behandlung aufgrund von Haut-, Atemwegs-, Herz-Kreislauf- oder Magen-Darm-Symptomen, die eine Behandlung mit einem Antihistaminikum und/oder Adrenalin erfordern.
8. Medikamenteneinhaltung, wobei die vollständige Einhaltung als Patienten definiert ist, die angeben, über einen Zeitraum von 7 Tagen alle Studienmedikamente eingenommen zu haben
9. Gesundheitsbezogene Lebensqualität gemessen mit dem EuroQoL-5D-5L36-Instrument

WICHTIG Cellulitis ist eine häufige Ursache für Besuche in der Notaufnahme und viele Patienten werden ins Krankenhaus eingeliefert. Es fehlen aktuelle Erkenntnisse zur optimalen Behandlung von Cellulitis. Wenn sich herausstellt, dass hochdosiertes Cephalexin dem Standarddosen-Cephalexin überlegen ist, wird dies die Praxis verändern und das Potenzial haben, unnötigen intravenösen Antibiotikaeinsatz, Krankenhausaufenthalte und Kosten zu reduzieren. Die Ergebnisse werden als Grundlage für zukünftige Behandlungsrichtlinien für Haut- und Weichteilinfektionen dienen.