Cefalexina en dosis altas para la celulitis: un ensayo controlado aleatorio (HI-DOCC)

Antecedentes La celulitis no purulenta es una infección bacteriana de la piel y los tejidos blandos del tejido subcutáneo. El estreptococo del grupo A (Streptococcus pyogenes), el estreptococo beta-hemolítico y el Staphylococcus aureus sensible a la meticilina son las bacterias más comunes que causan celulitis no purulenta. Los pacientes suelen presentarse en el departamento de emergencias (ED) con dolor, enrojecimiento, hinchazón e induración (endurecimiento de la piel debido a la inflamación) de la piel afectada. Una minoría de pacientes puede tener fiebre o taquicardia. El diagnóstico de la celulitis es clínico. Una vez realizado el diagnóstico, se inicia tratamiento antibiótico. El médico de urgencias debe seleccionar el agente apropiado, vía oral versus intravenosa (IV), dosis, frecuencia y duración.

Justificación Para los pacientes adultos con celulitis en el servicio de urgencias, ¿cómo se compara la cefalexina en dosis alta (1000 mg QID) con la cefalexina en dosis estándar (500 mg QID) con respecto al fracaso del tratamiento con antibióticos, los eventos adversos y la utilización de los servicios de salud (es decir, la necesidad de antibióticos intravenosos)? , visitas no programadas al servicio de urgencias y hospitalización)? Hipótesis (superioridad): El tratamiento con cefalexina en dosis altas conducirá a tasas más bajas de fracaso del tratamiento con antibióticos orales que el uso de cefalexina en dosis estándar.

Métodos:

Diseño y entorno del estudio Llevaremos a cabo un ensayo multicéntrico, de brazos paralelos, doble ciego, aleatorizado individualmente, que compare cefalexina en dosis altas (1000 mg) con cefalexina en dosis estándar (500 mg) para tratar pacientes adultos con disfunción eréctil con celulitis. Esta es una prueba de superioridad. El ensayo se llevará a cabo en 8 ED canadienses. Se requerirá un tamaño de muestra total de 446 pacientes (223 por grupo).

Criterios de inclusión de la población del estudio Incluiremos adultos (edad ≥18 años) diagnosticados con celulitis no purulenta y determinados por el médico de urgencias tratante como elegibles para antibióticos orales ambulatorios.

Intervención del ensayo Las intervenciones del estudio son dos dosis aceptadas de cefalexina oral. Las intervenciones comenzarán después de la aleatorización.

1. Cefalexina en dosis altas. Los pacientes aleatorizados a este brazo recibirán un paquete de medicación de siete días de cefalexina de 1000 mg (dos tabletas de 500 mg por dosis) para tomar cuatro veces al día. Se seleccionó una duración de siete días ya que esta fue la duración de prescripción más común en una encuesta de médicos de emergencia canadienses.32 Las pastillas antibióticas se entregarán en dosettes organizados por dosis y día.
2. Cefalexina en dosis estándar. Los pacientes aleatorizados a este brazo recibirán un paquete de medicamentos de cefalexina de 500 mg para siete días (una tableta de 500 mg y una tableta de placebo por dosis) que se tomarán cuatro veces al día.
3. Cegador. Tanto la cefalexina como el placebo estarán encapsulados en cápsulas idénticas, preparadas y envasadas de forma independiente por una farmacia externa. Los pacientes, el médico tratante y el equipo de investigación (incluidos los adjudicadores de resultados) estarán cegados.

Resultado primario: Fracaso del tratamiento con antibióticos orales El resultado primario es el fracaso del tratamiento con antibióticos orales para pacientes ambulatorios, definido como un cambio de antibiótico (cambio en la clase de antibiótico oral o paso a la terapia IV) dentro de los 7 días debido al empeoramiento de la infección.

Resultados secundarios

1. Curación clínica, definida como la ausencia de criterios de fracaso del tratamiento, evaluada en el día 8 y 30
2. Respuesta clínica, definida como una reducción del tamaño de la lesión ≥20 % en comparación con el valor inicial, evaluada en las evaluaciones de seguimiento de los días 3 y 8
3. Visitas no planificadas a un proveedor de atención médica (ED, médico de familia) dentro de los 30 días
4. Hospitalización no planificada dentro de los 30 días.
5. Los eventos adversos se clasificarán como graves u otros y se evaluarán en el día 30 de seguimiento. Los eventos adversos graves incluirán anafilaxia a la medicación del estudio, desarrollo de colitis por Clostridium difficile o muertes inesperadas relacionadas con la infección o el tratamiento. Otros eventos adversos incluyen náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y erupción cutánea.
6. Intolerancia a los antibióticos, definida como el cambio de tratamiento debido a eventos adversos.
7. Alergia a antibióticos, definida como cambio en el tratamiento debido a síntomas cutáneos, respiratorios, cardiovasculares o gastrointestinales que requieren tratamiento con un antihistamínico y/o epinefrina.
8. Adherencia a la medicación, con adherencia total definida como pacientes que informan haber tomado toda la medicación del estudio durante 7 días
9. Calidad de vida relacionada con la salud medida con el instrumento EuroQoL-5D-5L36

IMPORTANCIA La celulitis es una causa común de visitas al servicio de urgencias y muchos pacientes son hospitalizados. Falta evidencia actual sobre el tratamiento óptimo de la celulitis. Si se determina que la cefalexina en dosis altas es superior a la cefalexina en dosis estándar, esto cambiará la práctica, con el potencial de reducir el uso innecesario de antibióticos intravenosos, la hospitalización y los costos. Los resultados ayudarán a informar las futuras pautas de tratamiento de infecciones de la piel y los tejidos blandos.