Högdos cefalexin för cellulit: en randomiserad kontrollerad studie (HI-DOCC)

Bakgrund Icke-purulent cellulit är en bakteriell hud- och mjukdelsinfektion i den subkutana vävnaden. Grupp A-streptokocker (Streptococcus pyogenes), beta-hemolytiska streptokocker och meticillinkänsliga Staphylococcus aureus är de vanligaste bakterierna som orsakar icke-purulent cellulit. Patienter kommer vanligtvis till akutmottagningen (ED) med smärta, rodnad, svullnad och förhärdning (hudförhårdnader på grund av inflammation) i den drabbade huden. En minoritet av patienterna kan ha feber eller takykardi. Diagnosen cellulit är klinisk. När diagnosen är ställd inleds antibiotikabehandling. Akutläkaren måste välja lämpligt medel, oral kontra intravenös (IV) väg, dos, frekvens och varaktighet.

Bakgrund För ED vuxna patienter med cellulit, hur jämför högdos (1000 mg QID) cefalexin med standarddos (500 mg QID) cefalexin med avseende på misslyckande av antibiotikabehandling, biverkningar och användning av hälso- och sjukvård (d.v.s. behov av IV-antibiotika , oplanerade återvändande akutbesök och sjukhusvistelse)? Hypoteser (överlägsenhet): Behandling med högdos cefalexin leder till lägre frekvenser av misslyckande med oral antibiotikabehandling än att använda standarddos cefalexin.

Metoder:

Studiens design och miljö Vi kommer att genomföra en multicenter, parallell-arm dubbelblind, individuellt randomiserad studie som jämför högdos (1000 mg) cefalexin med standarddos (500 mg) cefalexin för att behandla vuxna patienter med ED med cellulit. Detta är en överlägsenhetsprövning. Rättegången kommer att genomföras vid 8 kanadensiska akutmottagningar. En total provstorlek på 446 patienter (223 per grupp) kommer att krävas.

Inklusionskriterier för studiepopulation Vi kommer att inkludera vuxna (ålder ≥18 år) som diagnostiserats med icke-purulent cellulit och som av den behandlande akutläkaren fastställts för att vara berättigade till poliklinisk oral antibiotika.

Försöksintervention Studieinterventionerna är två accepterade doser av oralt cefalexin. Insatserna kommer att påbörjas efter randomisering.

1. Högdos cefalexin. Patienter som randomiserats till denna arm kommer att få ett sju dagars läkemedelspaket med cefalexin 1000 mg (två 500 mg tabletter per dos) som ska tas fyra gånger dagligen. En varaktighet på sju dagar valdes eftersom detta var den vanligaste förskrivningstiden i en undersökning av kanadensiska akutläkare.32 Antibiotikapillren kommer att tillhandahållas i en dosett organiserad efter dos och dag.
2. Standarddos cefalexin. Patienter som randomiserats till denna arm kommer att få ett sju dagars läkemedelspaket med cephalexin 500 mg (en 500 mg tablett och en placebotablett per dos) som ska tas fyra gånger dagligen.
3. Bländande. Både cefalexin och placebo kommer att inneslutas i identiska kapslar, beredda och förpackade oberoende av ett externt apotek. Patienterna, den behandlande läkaren och forskargruppen (inklusive resultatbedömare) kommer att bli blinda.

Primärt resultat: misslyckad oral antibiotikabehandling Det primära resultatet är poliklinisk oral antibiotikabehandlingssvikt, definierat som en förändring av antibiotika (förändring av klass av oral antibiotika eller steg upp till IV-behandling) inom 7 dagar på grund av försämrad infektion.

Sekundära resultat

1. Klinisk bot, definierad som frånvaro av behandlingsmisslyckande kriterier, utvärderad dag 8 och 30
2. Kliniskt svar, definierat som en minskning av lesionsstorlek ≥20 % jämfört med baslinjen, utvärderad vid uppföljningsbedömningen dag 3 och dag 8
3. Oplanerade besök hos en vårdgivare (ED, husläkare) inom 30 dagar
4. Oplanerad sjukhusvistelse inom 30 dagar.
5. Biverkningar kommer att klassificeras som allvarliga eller andra och kommer att bedömas vid dag 30 uppföljning. Allvarliga biverkningar kommer att inkludera anafylaxi för att studera medicinering, utveckling av Clostridium difficile kolit eller oväntade dödsfall relaterade till infektionen eller behandlingen. Andra biverkningar inkluderar illamående, kräkningar, diarré, buksmärtor och utslag.
6. Antibiotikaintolerans, definierad som förändring i behandlingen på grund av biverkningar.
7. Antibiotikaallergi, definierad som förändring i behandlingen på grund av hud-, andnings-, kardiovaskulära eller gastrointestinala symtom som kräver behandling med ett antihistamin och/eller adrenalin.
8. Läkemedelsefterlevnad, med full följsamhet definierad som patienter som rapporterar att de tagit all studiemedicin under 7 dagar
9. Hälsorelaterad livskvalitet mätt med EuroQoL-5D-5L36-instrumentet

VIKTIGT Cellulit är en vanlig orsak till akutbesök och många patienter är inlagda på sjukhus. Aktuella bevis saknas för optimal hantering av cellulit. Om högdos cefalexin visar sig vara överlägsen standarddos cefalexin, kommer detta att förändra praxis, med potential att minska onödig användning av IV-antibiotika, sjukhusvistelse och kostnader. Resultaten kommer att hjälpa till att informera framtida riktlinjer för behandling av hud- och mjukdelsinfektioner.