大剂量头孢氨苄治疗蜂窝组织炎：一项随机对照试验 (HI-DOCC)

背景非化脓性蜂窝织炎是皮下组织的细菌性皮肤和软组织感染。 A 族链球菌（化脓性链球菌）、β-溶血性链球菌和甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌是引起非化脓性蜂窝组织炎的最常见细菌。 患者通常因受影响皮肤的疼痛、发红、肿胀和硬结（由于炎症导致的皮肤硬化）就诊于急诊科 (ED)。 少数患者可有发热或心动过速。 蜂窝组织炎的诊断是临床的。 一旦做出诊断，就会开始抗生素治疗。 急诊医师必须选择合适的药剂、口服与静脉内 (IV) 途径、剂量、频率和持续时间。

基本原理 对于 ED 成年蜂窝组织炎患者，高剂量（1000 mg QID）头孢氨苄与标准剂量（500 mg QID）头孢氨苄在抗生素治疗失败、不良事件和卫生服务利用（即需要静脉注射抗生素）方面的比较，计划外的急诊复诊和住院治疗）？ 假设（优势）：与使用标准剂量头孢氨苄相比，使用高剂量头孢氨苄治疗可降低口服抗生素治疗失败率。

方法：

研究设计与设置 我们将进行一项多中心、平行臂双盲、单独随机试验，比较高剂量 (1000 mg) 头孢氨苄与标准剂量 (500 mg) 头孢氨苄治疗 ED 成年蜂窝织炎患者的效果。 这是一个优势试验。 该试验将在 8 个加拿大急诊室进行。 需要 446 名患者（每组 223 名）的总样本量。

研究人群纳入标准 我们将纳入诊断为非化脓性蜂窝组织炎并由主治急诊医师确定有资格接受门诊口服抗生素的成人（年龄≥18 岁）。

试验干预 研究干预是两种可接受剂量的口服头孢氨苄。 干预措施将在随机分组后开始。

1. 大剂量头孢氨苄。 随机分配到该组的患者将接受为期 7 天的头孢氨苄 1000 毫克药物包（每剂两片 500 毫克药片），每天服用四次。 选择 7 天的持续时间是因为这是加拿大急诊医生调查中最常见的处方持续时间。 32 抗生素药丸将以按剂量和日期组织的剂量提供。
2. 标准剂量头孢氨苄。 随机分配到该组的患者将接受为期 7 天的头孢氨苄 500 毫克药物包（每剂 500 毫克片剂和安慰剂片剂），每天服用四次。
3. 致盲。 头孢氨苄和安慰剂都将装入相同的胶囊中，由外部药房独立制备和包装。 患者、主治医师和研究团队（包括结果判定者）将被设盲。

主要结果：口服抗生素治疗失败 主要结果是门诊口服抗生素治疗失败，定义为由于感染恶化而在 7 天内改变抗生素（改变口服抗生素类别或升级到 IV 治疗）。

次要结果

1. 临床治愈，定义为不存在治疗失败标准，在第 8 天和第 30 天进行评估
2. 临床反应，定义为与基线相比病变大小减少 ≥ 20%，在第 3 天和第 8 天的随访评估中进行评估
3. 30 天内计划外就医（ED、家庭医生）
4. 30 天内计划外住院。
5. 不良事件将被分类为严重或其他，并将在第 30 天跟进时进行评估。 严重的不良事件包括研究药物的过敏反应、艰难梭菌结肠炎的发展或与感染或治疗相关的意外死亡。 其他不良事件包括恶心、呕吐、腹泻、腹痛和皮疹。
6. 抗生素不耐受，定义为由于不良事件而改变治疗。
7. 抗生素过敏，定义为由于皮肤、呼吸系统、心血管或胃肠道症状需要用抗组胺药和/或肾上腺素治疗而改变治疗。
8. 服药依从性，完全依从性定义为报告服用所有研究药物超过 7 天的患者
9. 使用 EuroQoL-5D-5L36 仪器测量的健康相关生活质量

重要性 蜂窝织炎是急诊就诊的常见原因，许多患者需要住院治疗。 目前缺乏关于蜂窝组织炎最佳管理的证据。 如果发现高剂量头孢氨苄优于标准剂量头孢氨苄，这将改变做法，有可能减少不必要的静脉注射抗生素使用、住院和费用。 结果将有助于为未来的皮肤和软组织感染治疗指南提供信息。