Hooggedoseerde Cephalexin voor cellulitis: een gerandomiseerde gecontroleerde studie (HI-DOCC)

Achtergrond Niet-purulente cellulitis is een bacteriële infectie van huid en weke delen van het onderhuidse weefsel. Groep A streptokokken (Streptococcus pyogenes), beta-hemolytische streptokokken en methicilline-gevoelige Staphylococcus aureus zijn de meest voorkomende bacteriën die niet-etterende cellulitis veroorzaken. Patiënten presenteren zich doorgaans op de afdeling spoedeisende hulp (SEH) met pijn, roodheid, zwelling en verharding (huidverharding als gevolg van ontsteking) van de aangetaste huid. Een minderheid van de patiënten kan koorts of tachycardie hebben. De diagnose cellulitis is klinisch. Zodra de diagnose is gesteld, wordt een antibioticabehandeling gestart. De spoedarts moet het juiste middel, orale versus intraveneuze (IV) route, dosis, frequentie en duur selecteren.

Rationale Voor ED-volwassen patiënten met cellulitis, hoe verhoudt hooggedoseerde (1000 mg QID) cefalexine zich tot standaarddosis (500 mg QID) cefalexine met betrekking tot falen van antibioticabehandeling, bijwerkingen en gebruik van de gezondheidszorg (d.w.z. behoefte aan IV-antibiotica , ongeplande terugkerende SEH-bezoeken en ziekenhuisopname)? Hypothesen (superioriteit): Behandeling met een hoge dosis cefalexine zal leiden tot minder falen van orale antibioticabehandeling dan het gebruik van een standaarddosis cefalexine.

methoden:

Ontwerp en opzet van de studie We zullen een multicentrische, dubbelblinde, individueel gerandomiseerde studie met parallelle armen uitvoeren waarin een hoge dosis (1000 mg) cefalexine wordt vergeleken met een standaarddosis (500 mg) cefalexine om ED-volwassen patiënten met cellulitis te behandelen. Dit is een superioriteitsproef. De proef zal worden uitgevoerd op 8 Canadese SEH's. Er is een totale steekproefomvang van 446 patiënten (223 per groep) nodig.

Criteria voor deelname aan de studiepopulatie We zullen volwassenen (leeftijd ≥18 jaar) opnemen met de diagnose niet-purulente cellulitis en vastgesteld door de behandelende spoedarts om in aanmerking te komen voor poliklinische orale antibiotica.

Proefinterventie De onderzoeksinterventies zijn twee geaccepteerde doses oraal cefalexine. De interventies zullen beginnen na randomisatie.

1. Cefalexine in hoge dosis. Patiënten die naar deze arm zijn gerandomiseerd, krijgen een zevendaags medicatiepakket van cefalexine 1000 mg (twee tabletten van 500 mg per dosis) die viermaal daags moeten worden ingenomen. Er werd gekozen voor een duur van zeven dagen, aangezien dit de meest voorkomende voorgeschreven duur was in een onderzoek onder Canadese spoedeisende hulpartsen.32 De antibioticapillen worden verstrekt in een doseerdoos, geordend op dosis en dag.
2. Standaard dosis cefalexine. Patiënten die naar deze arm zijn gerandomiseerd, krijgen een zevendaags medicatiepakket van cefalexine 500 mg (één tablet van 500 mg en één placebotablet per dosis) dat viermaal daags moet worden ingenomen.
3. Verblindend. Zowel cefalexine als placebo zullen worden verpakt in identieke capsules, onafhankelijk bereid en verpakt door een externe apotheek. De patiënten, de behandelend arts en het onderzoeksteam (inclusief uitkomstbeoordelaars) worden geblindeerd.

Primair resultaat: falen van de orale antibioticabehandeling Het primaire resultaat is falen van de poliklinische orale antibioticabehandeling, gedefinieerd als een verandering in antibioticum (verandering in klasse van oraal antibioticum of overstap naar intraveneuze therapie) binnen 7 dagen als gevolg van een verergerende infectie.

Secundaire uitkomsten

1. Klinische genezing, gedefinieerd als afwezigheid van criteria voor falen van de behandeling, geëvalueerd op dag 8 en 30
2. Klinische respons, gedefinieerd als een vermindering van de grootte van de laesie ≥20% in vergelijking met de uitgangswaarde, geëvalueerd op dag 3 en dag 8 follow-upbeoordelingen
3. Ongeplande bezoeken aan een zorgverlener (SEH, huisarts) binnen 30 dagen
4. Ongeplande ziekenhuisopname binnen 30 dagen.
5. Bijwerkingen worden geclassificeerd als ernstig of anders en worden beoordeeld op dag 30 follow-up. Ernstige bijwerkingen zijn onder meer anafylaxie om medicatie te bestuderen, ontwikkeling van Clostridium difficile colitis of onverwachte sterfgevallen gerelateerd aan de infectie of behandeling. Andere bijwerkingen zijn misselijkheid, braken, diarree, buikpijn en huiduitslag.
6. Antibiotica-intolerantie, gedefinieerd als verandering in behandeling als gevolg van bijwerkingen.
7. Antibiotica-allergie, gedefinieerd als verandering in de behandeling als gevolg van huid-, ademhalings-, cardiovasculaire of gastro-intestinale symptomen die behandeling met een antihistaminicum en/of epinefrine vereisen.
8. Medicatietrouw, waarbij volledige therapietrouw wordt gedefinieerd als patiënten die melden dat ze alle onderzoeksmedicatie gedurende 7 dagen hebben ingenomen
9. Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven gemeten met het instrument EuroQoL-5D-5L36

BELANGRIJK Cellulitis is een veelvoorkomende oorzaak van SEH-bezoeken en veel patiënten worden in het ziekenhuis opgenomen. Huidig ​​bewijs ontbreekt met betrekking tot het optimale beheer van cellulitis. Als een hoge dosis cefalexine superieur blijkt te zijn aan de standaarddosis cefalexine, zal dit de praktijk veranderen, met het potentieel om onnodig intraveneus antibioticagebruik, ziekenhuisopname en kosten te verminderen. De resultaten zullen helpen bij het opstellen van toekomstige behandelrichtlijnen voor huid- en weke delen infecties.