Cefalexina em alta dose para celulite: um estudo controlado randomizado (HI-DOCC)

Antecedentes A celulite não purulenta é uma infecção bacteriana da pele e dos tecidos moles do tecido subcutâneo. Streptococcus do grupo A (Streptococcus pyogenes), estreptococos beta-hemolíticos e Staphylococcus aureus suscetível à meticilina são as bactérias mais comuns que causam celulite não purulenta. Os pacientes geralmente se apresentam ao departamento de emergência (DE) com dor, vermelhidão, inchaço e endurecimento (endurecimento da pele devido à inflamação) da pele afetada. Uma minoria de pacientes pode apresentar febre ou taquicardia. O diagnóstico da celulite é clínico. Feito o diagnóstico, inicia-se o tratamento com antibióticos. O médico de emergência deve selecionar o agente apropriado, via oral versus intravenosa (IV), dose, frequência e duração.

Justificativa Para pacientes adultos com celulite no pronto-socorro, como a cefalexina em dose alta (1.000 mg QID) se compara à cefalexina em dose padrão (500 mg QID) com relação à falha no tratamento com antibióticos, eventos adversos e utilização de serviços de saúde (isto é, necessidade de antibióticos IV) , consultas de emergência não programadas e hospitalização)? Hipóteses (superioridade): O tratamento com altas doses de cefalexina levará a taxas mais baixas de falha no tratamento com antibióticos orais do que o uso de cefalexina em dose padrão.

Métodos:

Desenho e cenário do estudo Conduziremos um estudo multicêntrico, duplo-cego, randomizado individualmente, comparando cefalexina em dose alta (1.000 mg) com cefalexina em dose padrão (500 mg) para tratar pacientes adultos com DE com celulite. Este é um teste de superioridade. O julgamento será realizado em 8 EDs canadenses. Será necessário um tamanho amostral total de 446 pacientes (223 por grupo).

Critérios de inclusão da população do estudo Incluiremos adultos (idade ≥18 anos) diagnosticados com celulite não purulenta e determinados pelo médico de emergência como elegíveis para antibióticos orais ambulatoriais.

Intervenção experimental As intervenções do estudo são duas doses aceitas de cefalexina oral. As intervenções começarão após a randomização.

1. Cefalexina em altas doses. Os pacientes randomizados para este braço receberão um pacote de medicação de sete dias de cefalexina 1.000 mg (dois comprimidos de 500 mg por dose) para ser tomado quatro vezes ao dia. Uma duração de sete dias foi selecionada, pois esta foi a duração de prescrição mais comum em uma pesquisa com médicos de emergência canadenses.32 Os comprimidos de antibióticos serão fornecidos em uma dosagem organizada por dose e dia.
2. Cefalexina em dose padrão. Os pacientes randomizados para este braço receberão um pacote de medicação de sete dias de cefalexina 500 mg (um comprimido de 500 mg e um comprimido de placebo por dose) para ser tomado quatro vezes ao dia.
3. Cega. Tanto a cefalexina quanto o placebo serão acondicionados em cápsulas idênticas, preparadas e embaladas independentemente por uma farmácia externa. Os pacientes, o médico assistente e a equipe de pesquisa (incluindo os avaliadores dos resultados) serão cegos.

Desfecho primário: Falha no tratamento com antibióticos orais O desfecho primário é falha no tratamento com antibióticos orais em ambulatório, definida como uma mudança no antibiótico (mudança na classe de antibiótico oral ou intensificação da terapia IV) dentro de 7 dias devido ao agravamento da infecção.

Resultados Secundários

1. Cura clínica, definida como ausência de critérios de falha do tratamento, avaliada no dia 8 e 30
2. Resposta clínica, definida como uma redução no tamanho da lesão ≥20% em comparação com a linha de base, avaliada nas avaliações de acompanhamento do dia 3 e dia 8
3. Visitas não planejadas a um profissional de saúde (ED, médico de família) dentro de 30 dias
4. Internação não planejada em 30 dias.
5. Os eventos adversos serão classificados como graves ou outros e serão avaliados no dia 30 de acompanhamento. Eventos adversos graves incluirão anafilaxia ao medicamento do estudo, desenvolvimento de colite por Clostridium difficile ou mortes inesperadas relacionadas à infecção ou tratamento. Outros eventos adversos incluem náusea, vômito, diarréia, dor abdominal e erupção cutânea.
6. Intolerância aos antibióticos, definida como mudança no tratamento devido a eventos adversos.
7. Alergia a antibióticos, definida como mudança no tratamento devido a sintomas cutâneos, respiratórios, cardiovasculares ou gastrointestinais que requerem tratamento com anti-histamínico e/ou epinefrina.
8. Adesão à medicação, com adesão total definida como pacientes que relatam tomar toda a medicação do estudo durante 7 dias
9. Qualidade de vida relacionada à saúde medida usando o instrumento EuroQoL-5D-5L36

IMPORTÂNCIA A celulite é uma causa comum de visitas ao pronto-socorro e muitos pacientes são hospitalizados. Faltam evidências atuais sobre o manejo ideal da celulite. Se a cefalexina em alta dose for superior à cefalexina em dose padrão, isso mudará a prática, com o potencial de reduzir o uso desnecessário de antibiótico IV, hospitalização e custos. Os resultados ajudarão a informar futuras diretrizes de tratamento de infecções de pele e tecidos moles.