Neoadjuvanttihoito okasolusyöpään käyttämällä suoraa kasvaininjektiota RP1:n kanssa.

Sisällyttämiskriteerit:

• Vapaaehtoinen suostumus antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimustoimenpiteitä ja halukkuus ja kyky noudattaa kaikkia protokollan näkökohtia.
• Mies tai nainen ≥ 18-vuotias allekirjoitetun tietoisen suostumuksen päivänä.
• Potilaiden on oltava aiemmin hoitamattomia kohdevauriossa (kohdevaurioissa).
• Potilaat, joille leesioiden kirurginen hoito on kliinisesti aiheellista.
• Ainakin yksi mitattavissa oleva histologisesti vahvistettu ihokasvain, jonka halkaisija on ≥ 1,0 cm ja ≤ 3,0 cm kliinisesti näkyvä jäännöskasvain. Useampaa kuin yhtä kasvainta voidaan hoitaa, mukaan lukien äskettäin diagnosoidut leesiot.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1.
• Riittävä maksan toiminta, mukaan lukien molemmat seuraavista:
• Riittävä hematologinen toiminta
• Riittävät hyytymisparametrit, mukaan lukien molemmat seuraavista:
• Arvioitu elinajanodote > 2 vuotta
• ovat toimittaneet joko formaliinilla kiinnitettyjä, parafiiniin upotettuja (FFPE) kudoslohkoja tai värjäämättömiä kasvainkudosleikkeitä, jotka on saatu neljän kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, ja niihin liittyvän patologiaraportin. Biopsia voidaan tehdä joko lävistys- tai parranajomenetelmällä. Uusi biopsia vaaditaan seulonnassa, jos arkistobiopsiaa (neljän kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista) ei ole saatavilla.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito onkolyyttisellä hoidolla tai kasvaimensisäisellä immunoterapialla (esim. TLR-agonistit jne.).
• Potilaat, joilla tunnetaan sisäelinten etäpesäkkeitä.
• Aktiiviset merkittävät herpeettiset infektiot tai aiemmat HSV-1-infektion komplikaatiot (esim. herpeettinen keratiitti tai enkefaliitti). Potilaat, jotka tarvitsevat ajoittaista tai kroonista systeemisten (suun kautta tai IV) antiviraalisten aineiden käyttöä, joilla on tunnettu antiherpeettinen vaikutus (esim. asykloviiri, valasikloviiri, famsikloviiri, gansikloviiri, valgansikloviiri). Huomautus: Potilaita, joilla on satunnaisia ​​huuliherpesä, voidaan ottaa mukaan niin kauan kuin aktiivisia huuliherpesä ei ole esiintynyt ensimmäisen RP1-annoksen aikana.
• Sinulla oli systeeminen infektio, joka vaati IV-antibiootteja tai muu vakava infektio 14 päivän kuluessa ennen annostelua.
• Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunosuppressiivista hoitoa. Potilaat, joilla on vitiligo, parantunut lapsuuden astma, tyypin 1 diabetes mellitus, vain hormonikorvaushoitoa vaativa kilpirauhasen vajaatoiminta tai psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, voivat ilmoittautua.
• Potilaat, joilla on ollut jokin positiivinen testitulos hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) varalta, mikä viittaa viruksen esiintymiseen, esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] tai hepatiitti C -vasta-aine (anti-HCV) -positiivinen (paitsi jos HCV-RNA-negatiivinen) tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen. Potilailla, joilla on ollut HBV- tai HCV-infektio, on oltava havaitsematon viruskuorma kolmen kuukauden kuluessa tutkimukseen saapumisesta. (Huomaa: HBV-, HCV- tai HIV-testejä ei vaadita, elleivät paikalliset terveysviranomaiset niin määrää).
• Hänellä oli kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus 6 kuukauden kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta, mukaan lukien New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai aivohalvaus/ ohimenevä iskeeminen kohtaus tai merkittävät sydämen rytmihäiriöt, jotka liittyvät hemodynaamiseen epävakauteen.
• Sädehoito 14 päivän sisällä ensimmäisestä RP1-annoksesta tai paikallishoito 30 päivän sisällä RP1:stä ei ole sallittua. Potilaan on täytynyt toipua kaikista aiempien hoitojen aiheuttamista haittavaikutuksista National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE-versio 5.0) Grade 1 tai perustason mukaisesti. Osallistujat, joilla on ratkaisematon säteilyn aiheuttama kserostomia, ovat kelvollisia.
• Dokumentoitu allergisten reaktioiden tai akuutin yliherkkyysreaktion historia, joka johtuu RP1:stä tai jostakin apuaineista.
• Potilaat, joille on tehty kiinteä elinsiirto
• Kasvaimet, joiden marginaalit eivät ole tarkasti määriteltyjä joko kliinisesti tai patologisen raportin perusteella (huonosti määritellyt kasvaimet).
• Kasvaimet, joissa epäillään tunkeutumista ihonalaisen rasvan ulkopuolelle
• Mikä tahansa samanaikainen sairaus, fyysinen tutkimuslöydös, aineenvaihduntahäiriö tai kliinisen laboratorion poikkeavuus, joka tutkijan mielestä tekee potilaan osallistumiskelvottomaksi turvallisuusriskien vuoksi ja/tai mahdollisesti vaikuttaa tutkimuksen tulosten tulkintaan.
• Hoito kasvitieteellisillä valmisteilla (esim. yrttilisillä tai perinteisillä kiinalaisilla lääkkeillä), jotka on tarkoitettu yleiseen terveydenhuoltoon tai tutkittavan sairauden hoitoon kahden viikon aikana ennen ensimmäistä RP1-annosta ja koko tutkimuksen ajan kohdan 5.10.2 mukaisesti.
• Mikä tahansa aktiivinen pahanlaatuinen kasvain kolmen vuoden sisällä ensimmäisestä suunnitellusta RP1-annoksesta, paitsi tässä tutkimuksessa tutkittava syöpä ja kasvaimet, joilla on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski, okasolusyöpä in situ (SCCIS), tyvisolusyöpä (BCC) ) tai muu pieni CSSS, melanooma in situ, kohdunkaulan karsinooma in situ, rintasyöpä in situ duktaalinen syöpä, matalariskinen varhaisen vaiheen eturauhasen adenokarsinooma (T1T2aN0M0), Gleason-pistemäärä ≤ 6 ja eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) ≤ 10 ng/mL), jonka hoitosuunnitelma on aktiivinen seuranta, tai eturauhasen adenokarsinooma, jossa on pelkkä biokemiallinen uusiutuminen ja dokumentoitu PSA:n kaksinkertaistumisaika > 12 kuukautta ja jonka hoitosuunnitelma on aktiivinen seuranta. Potilaat, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, eivät sisälly, paitsi kroonista lymfaattista leukemiaa (CLL) sairastavia potilaita, joiden katsotaan olevan vakaa ja jotka eivät saa aktiivista hoitoa.
• Kaikki akuutit tai krooniset psykiatriset ongelmat, alkoholin väärinkäyttö tai päihdehäiriöt, jotka tutkijan näkemyksen mukaan haittaisivat potilaan kykyä noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.