Neoadjuvante Behandlung von Plattenepithelkarzinomen mittels direkter Tumorinjektion mit RP1.

Einschlusskriterien:

• Freiwillige Zustimmung zur Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung vor allen Studienverfahren sowie die Bereitschaft und Fähigkeit, alle Aspekte des Protokolls einzuhalten.
• Männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre am Tag der unterzeichneten Einverständniserklärung.
• Die Patienten müssen hinsichtlich der Zielläsion(en) behandlungsnaiv sein.
• Patienten, bei denen eine chirurgische Behandlung von Läsionen klinisch indiziert ist.
• Mindestens ein messbarer, histologisch bestätigter Hauttumor mit ≥ 1,0 cm im längsten Durchmesser und ≤ 3,0 cm mit klinisch sichtbarem Resttumor. Es kann mehr als ein Tumor behandelt werden, einschließlich neu diagnostizierter Läsionen.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 1.
• Ausreichende Leberfunktion, einschließlich der beiden folgenden:
• Ausreichende hämatologische Funktion
• Angemessene Gerinnungsparameter, einschließlich der beiden folgenden:
• Voraussichtliche Lebenserwartung > 2 Jahre
• Sie haben entweder formalinfixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) Gewebeblöcke oder ungefärbte Tumorgewebeschnitte bereitgestellt, die innerhalb von vier Monaten vor der Einschreibung entnommen wurden, mit einem zugehörigen Pathologiebericht. Die Biopsie kann entweder mit der Punch- oder Shave-Methode erfolgen. Eine neue Biopsie ist beim Screening erforderlich, wenn keine Archivbiopsie (innerhalb von vier Monaten vor der Einschreibung) verfügbar ist.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit einer onkolytischen Therapie oder intratumoralen Immuntherapie (z. B. TLR-Agonisten usw.).
• Patienten mit bekannten viszeralen Metastasen.
• Aktive schwere Herpesinfektionen oder frühere Komplikationen einer HSV-1-Infektion (z. B. herpetische Keratitis oder Enzephalitis). Patienten, die eine intermittierende oder chronische Anwendung systemischer (oraler oder intravenöser) antiviraler Wirkstoffe mit bekannter antiherpetischer Wirkung benötigen (z. B. Aciclovir, Valaciclovir, Famciclovir, Ganciclovir, Valganciclovir). Hinweis: Patienten mit sporadischen Fieberbläschen können aufgenommen werden, solange zum Zeitpunkt der ersten RP1-Dosis keine aktiven Fieberbläschen vorhanden sind.
• Hatte innerhalb von 14 Tagen vor der Dosierung eine systemische Infektion, die intravenöse Antibiotika erforderte, oder eine andere schwere Infektion.
• Patienten mit einer aktiven, bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung, die eine systemische immunsuppressive Behandlung erfordert. Patienten mit Vitiligo, abgeklungenem Asthma im Kindesalter, Typ-1-Diabetes mellitus, Hypothyreose, die nur einen Hormonersatz erfordert, oder Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, können sich einschreiben.
• Patienten mit einem positiven Testergebnis für das Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) in der Vorgeschichte, das auf das Vorhandensein des Virus hinweist, z. B. positiv auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] oder positiv auf den Hepatitis-C-Antikörper (anti-HCV). (außer wenn HCV-RNA-negativ) oder positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV). Patienten mit einer HBV- oder HCV-Infektion in der Vorgeschichte müssen innerhalb von drei Monaten nach Studieneintritt eine nicht nachweisbare Viruslast aufweisen. (Hinweis: Es sind keine Tests auf HBV, HCV oder HIV erforderlich, es sei denn, dies wird von den örtlichen Gesundheitsbehörden vorgeschrieben.)
• Hatte innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis des Studienmedikaments eine klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt oder Schlaganfall/transiente ischämische Attacke oder erhebliche Herzrhythmusstörungen im Zusammenhang mit hämodynamischer Instabilität.
• Eine Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen nach der ersten RP1-Dosis oder eine topische Therapie innerhalb von 30 Tagen nach RP1 ist nicht zulässig. Der Patient muss sich von allen UE aufgrund früherer Therapien gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE Version 5.0) Grad 1 oder dem Ausgangswert des National Cancer Institute (NCI) erholt haben. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit ungelöster strahleninduzierter Xerostomie.
• Dokumentierte Vorgeschichte allergischer Reaktionen oder akuter Überempfindlichkeitsreaktionen, die auf RP1 oder einen der sonstigen Bestandteile zurückzuführen sind.
• Patienten mit Organtransplantation
• Tumoren, bei denen die Ränder weder klinisch noch aufgrund pathologischer Befunde klar definiert sind (schlecht definierte Tumoren).
• Tumoren, bei denen eine Invasion über das Unterhautfettgewebe hinaus vermutet wird
• Jegliche Komorbidität, körperlicher Untersuchungsbefund, Stoffwechselstörung oder klinische Laboranomalie, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führt, dass der Patient aufgrund von Sicherheitsrisiken und/oder potenzieller Beeinträchtigung der Interpretation der Studienergebnisse für die Teilnahme ungeeignet ist.
• Behandlung mit pflanzlichen Präparaten (z. B. pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel oder traditionelle chinesische Arzneimittel), die der allgemeinen Gesundheitsförderung oder der Behandlung der untersuchten Krankheit dienen sollen, innerhalb von zwei Wochen vor der ersten RP1-Dosis und während der gesamten Studie gemäß Abschnitt 5.10.2.
• Jede aktive bösartige Erkrankung innerhalb von drei Jahren ab dem Datum der ersten geplanten RP1-Dosis, mit Ausnahme des spezifischen Krebses, der in dieser Studie untersucht wird, und Tumoren mit vernachlässigbarem Risiko für Metastasierung oder Tod, Plattenepithelkarzinom in situ (SCCIS), Basalzellkarzinom (BCC). ) oder andere kleine CSSS, Melanoma in situ, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, duktales Carcinoma in situ der Brust, Niedrigrisiko-Prostata-Adenokarzinom im Frühstadium (T1T2aN0M0), Gleason-Score ≤ 6 und Prostata-spezifisches Antigen (PSA) ≤ 10 ng/ml), für die der Managementplan eine aktive Überwachung vorsieht, oder Prostata-Adenokarzinom mit rein biochemischem Rezidiv mit dokumentierter PSA-Verdopplungszeit von > 12 Monaten, für das der Managementplan eine aktive Überwachung vorsieht. Patienten mit hämatologischen Malignomen sind ausgeschlossen, mit Ausnahme von Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), die als stabil gelten und keine aktive Behandlung erhalten.
• Alle akuten oder chronischen psychiatrischen Probleme, Alkoholmissbrauch oder Substanzmissbrauchsstörungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, die Anforderungen der Studie zu erfüllen.