Traitement néo-adjuvant du carcinome épidermoïde par injection directe de tumeur avec RP1.

Critère d'intégration:

• Accord volontaire de fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure d'étude et la volonté et la capacité de se conformer à tous les aspects du protocole.
• Homme ou femme ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
• Les patients doivent être naïfs de traitement dans la ou les lésions cibles.
• Patients pour lesquels un traitement chirurgical des lésions est cliniquement indiqué.
• Au moins une tumeur cutanée mesurable confirmée histologiquement de ≥ 1,0 cm de diamètre le plus long et ≤ 3,0 cm avec une tumeur résiduelle cliniquement visible. Plus d'une tumeur peut être traitée, y compris les lésions nouvellement diagnostiquées.
• Statut de performance ECOG ≤ 1.
• Fonction hépatique adéquate, y compris les deux éléments suivants :
• Fonction hématologique adéquate
• Paramètres de coagulation adéquats, y compris les deux éléments suivants :
• Espérance de vie prévue > 2 ans
• Avoir fourni un bloc de tissu fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) ou des coupes de tissu tumoral non colorées, obtenues dans les quatre mois précédant l'inscription, avec un rapport de pathologie associé. La biopsie peut être effectuée soit par la méthode du poinçon, soit par la méthode du rasage. Une nouvelle biopsie est requise lors de la sélection si une biopsie archivistique (dans les quatre mois précédant l'inscription) n'est pas disponible.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par une thérapie oncolytique ou une immunothérapie intratumorale (par ex. agonistes du TLR, etc.).
• Patients présentant des métastases viscérales connues.
• Infections herpétiques importantes actives ou complications antérieures d'une infection par le HSV-1 (par exemple, kératite herpétique ou encéphalite). Patients nécessitant une utilisation intermittente ou chronique d'agents antiviraux systémiques (oraux ou IV) ayant une activité antiherpétique connue (par exemple, acyclovir, valacyclovir, famciclovir, ganciclovir, valganciclovir). Remarque : Les patients présentant des boutons de fièvre sporadiques peuvent être inscrits tant qu'aucun bouton de fièvre actif n'est présent au moment de la première dose de RP1.
• Avait une infection systémique nécessitant des antibiotiques IV ou une autre infection grave dans les 14 jours précédant l'administration.
• Patients atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique. Les patients atteints de vitiligo, d'asthme infantile résolutif, de diabète sucré de type 1, d'hypothyroïdie nécessitant uniquement un remplacement hormonal ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique sont autorisés à s'inscrire.
• Patients ayant des antécédents de résultat de test positif pour le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) indiquant la présence du virus, par exemple, antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] positif ou anticorps de l'hépatite C (anti-VHC) positif (sauf si ARN VHC négatif), ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif. Les patients ayant des antécédents d'infection par le VHB ou le VHC doivent avoir une charge virale indétectable dans les trois mois suivant l'entrée à l'étude. (Remarque : aucun test de dépistage du VHB, du VHC ou du VIH n'est requis, sauf si les autorités sanitaires locales l'exigent).
• Avait une maladie cardiovasculaire cliniquement significative dans les 6 mois suivant la première dose du médicament à l'étude, y compris une insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association, un angor instable, un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral / un accident ischémique transitoire ou des arythmies cardiaques importantes associées à une instabilité hémodynamique.
• La radiothérapie dans les 14 jours suivant la première dose de RP1, ou la thérapie topique dans les 30 jours suivant le RP1, n'est pas autorisée. Le patient doit avoir récupéré de tous les EI dus à des traitements antérieurs selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute (NCI) pour les événements indésirables (CTCAE version 5.0) de grade 1 ou de référence. Les participants atteints de xérostomie radio-induite non résolue sont éligibles.
• Antécédents documentés de réactions allergiques ou de réaction d'hypersensibilité aiguë attribuées au RP1 ou à l'un des excipients.
• Patients ayant subi une transplantation d'organe solide
• Tumeurs pour lesquelles les marges ne sont pas bien définies, que ce soit cliniquement ou sur la base d'un rapport pathologique (tumeurs mal définies).
• Tumeurs où l'invasion au-delà de la graisse sous-cutanée est suspectée
• Toute comorbidité, découverte à l'examen physique, dysfonctionnement métabolique ou anomalie de laboratoire clinique qui, de l'avis de l'investigateur, rend le patient inapte à participer en raison de risques pour la sécurité et/ou du potentiel d'affecter l'interprétation des résultats de l'étude.
• Traitement avec des préparations botaniques (par exemple, des suppléments à base de plantes ou des médicaments traditionnels chinois) destinés au soutien de la santé générale ou pour traiter la maladie à l'étude dans les deux semaines précédant la première dose de RP1 et tout au long de l'étude conformément à la section 5.10.2.
• Toute tumeur maligne active dans les trois ans suivant la date de la première dose prévue de RP1, à l'exception du cancer spécifique à l'étude dans cette étude et des tumeurs à risque négligeable de métastases ou de décès, carcinome épidermoïde in situ (SCCIS), carcinome basocellulaire (CBC ) ou autre petit CSSS, mélanome in situ, carcinome in situ du col de l'utérus, carcinome canalaire in situ du sein, adénocarcinome de la prostate à un stade précoce à faible risque (T1T2aN0M0), score de Gleason ≤ 6 et antigène spécifique de la prostate (PSA) ≤ 10 ng/mL) pour lequel le plan de prise en charge est une surveillance active, ou adénocarcinome de la prostate avec récidive uniquement biochimique avec temps de doublement du PSA documenté > 12 mois pour lequel le plan de prise en charge est une surveillance active. Les patients atteints d'hémopathies malignes sont exclus, à l'exception des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) qui sont considérés comme stables et non sous traitement actif.
• Tout problème psychiatrique aigu ou chronique, abus d'alcool ou de toxicomanie qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la capacité du patient à se conformer aux exigences de l'étude.