Neo-adjuvante behandeling voor plaveiselcelcarcinoom met behulp van directe tumorinjectie met RP1.

Inclusiecriteria:

• Vrijwillige overeenkomst om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan enige studieprocedures en de bereidheid en het vermogen om te voldoen aan alle aspecten van het protocol.
• Man of vrouw ≥ 18 jaar oud op de dag van ondertekende geïnformeerde toestemming.
• Patiënten moeten behandelingsnaïef zijn in de doellaesie(s).
• Patiënten voor wie chirurgische behandeling van laesies klinisch geïndiceerd is.
• Ten minste één meetbare histologisch bevestigde huidtumor van ≥ 1,0 cm langste diameter en ≤ 3,0 cm met klinisch zichtbare resttumor. Er kan meer dan één tumor worden behandeld, inclusief nieuw gediagnosticeerde laesies.
• ECOG-prestatiestatus ≤ 1.
• Adequate leverfunctie, inclusief beide van de volgende:
• Adequate hematologische functie
• Adequate stollingsparameters, waaronder beide van de volgende:
• Verwachte levensverwachting > 2 jaar
• Een in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) weefselblok of ongekleurde secties van tumorweefsel hebben verstrekt, verkregen binnen vier maanden voorafgaand aan inschrijving, met een bijbehorend pathologierapport. Biopsie kan worden uitgevoerd door middel van een pons- of scheermethode. Bij de screening is een nieuwe biopsie vereist als er geen archiefbiopsie (binnen vier maanden voorafgaand aan inschrijving) beschikbaar is.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met een oncolytische therapie of intratumorale immunotherapie (bijv. TLR-agonisten, enz.).
• Patiënten met bekende viscerale metastasen.
• Actieve significante herpesinfecties of eerdere complicaties van HSV-1-infectie (bijv. Herpetische keratitis of encefalitis). Patiënten die intermitterend of chronisch gebruik van systemische (orale of IV) antivirale middelen met bekende antiherpetische activiteit nodig hebben (bijv. aciclovir, valaciclovir, famciclovir, ganciclovir, valganciclovir). Opmerking: Patiënten met sporadische koortslippen kunnen worden ingeschreven zolang er geen actieve koortslippen aanwezig zijn op het moment van de eerste dosis RP1.
• Had binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering een systemische infectie waarvoor IV-antibiotica of een andere ernstige infectie nodig was.
• Patiënten met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte die systemische immunosuppressieve behandeling vereist. Patiënten met vitiligo, astma bij kinderen die is verdwenen, diabetes mellitus type 1, hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonvervanging nodig is, of psoriasis waarvoor geen systemische behandeling nodig is, mogen zich inschrijven.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een positief testresultaat voor hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV), wat wijst op de aanwezigheid van het virus, bijv. hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] positief of hepatitis C antilichaam (anti-HCV) positief (behalve als HCV RNA negatief is), of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief. Patiënten met een voorgeschiedenis van HBV- of HCV-infectie moeten binnen drie maanden na deelname aan de studie een niet-detecteerbare virale lading hebben. (Opmerking: testen op HBV, HCV of HIV is niet vereist, tenzij verplicht gesteld door de lokale gezondheidsautoriteiten).
• Klinisch significante hart- en vaatziekten gehad binnen 6 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, waaronder New York Heart Association klasse III of IV congestief hartfalen, onstabiele angina, myocardinfarct of beroerte/transient ischaemic attack of significante hartritmestoornissen geassocieerd met hemodynamische instabiliteit.
• Radiotherapie binnen 14 dagen na de eerste dosis RP1, of lokale therapie binnen 30 dagen na RP1, is niet toegestaan. De patiënt moet hersteld zijn van alle bijwerkingen als gevolg van eerdere therapieën volgens National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE versie 5.0) Graad 1 of baseline. Deelnemers met onopgeloste stralingsgeïnduceerde xerostomie komen in aanmerking.
• Gedocumenteerde voorgeschiedenis van allergische reacties of acute overgevoeligheidsreacties toegeschreven aan RP1 of een van de hulpstoffen.
• Patiënten met solide orgaantransplantatie
• Tumoren waarvan de marges niet goed gedefinieerd zijn, hetzij klinisch, hetzij op basis van een pathologisch rapport (slecht gedefinieerde tumoren).
• Tumoren waarbij invasie buiten het onderhuidse vet wordt vermoed
• Elke co-morbiditeit, bevindingen bij lichamelijk onderzoek, metabole disfunctie of klinische laboratoriumafwijkingen die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maken voor deelname vanwege veiligheidsrisico's en/of de mogelijkheid om de interpretatie van de resultaten van het onderzoek te beïnvloeden.
• Behandeling met botanische preparaten (bijv. kruidensupplementen of traditionele Chinese medicijnen) bedoeld voor algemene gezondheidsondersteuning of om de onderzochte ziekte te behandelen binnen twee weken voorafgaand aan de eerste dosis RP1 en gedurende de hele studie zoals beschreven in Sectie 5.10.2.
• Elke actieve maligniteit binnen drie jaar na de datum van de eerste geplande dosis RP1, behalve de specifieke kanker die in dit onderzoek wordt onderzocht en tumoren met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden, plaveiselcelcarcinoom in situ (SCCIS), basaalcelcarcinoom (BCC ) of andere kleine CSSS, melanoom in situ, carcinoom in situ van de cervix, ductaal carcinoom in situ van de borst, laag-risico prostaatadenocarcinoom in een vroeg stadium (T1T2aN0M0), Gleason-score ≤ 6 en prostaatspecifiek antigeen (PSA) ≤ 10 ng/mL) waarvoor het behandelplan actief toezicht is, of prostaatadenocarcinoom met alleen biochemisch recidief met gedocumenteerde PSA-verdubbelingstijd van > 12 maanden waarvoor het behandelplan actief toezicht is. Patiënten met hematologische maligniteiten zijn uitgesloten, behalve patiënten met chronische lymfatische leukemie (CLL) die als stabiel worden beschouwd en geen actieve behandeling ondergaan.
• Alle acute of chronische psychiatrische problemen, alcoholmisbruik of middelenmisbruik die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om aan de vereisten van het onderzoek te voldoen zouden belemmeren.